脑桥被盖发育不良; PTCD

桥脑被盖帽发育不良（PTCD）是一种神经系统疾病，其特征是脑成像上明显的后脑畸形的独特模式。这些异常影响脑桥、延髓和小脑。在神经放射学研究中，脑桥的腹侧是扁平的，而脑桥背侧边界则拱起（“封盖”）进入第四脑室。受影响的个体表现出多种神经系统缺陷，最常见的是感音神经性耳聋、脑神经功能受损和不同程度的精神运动迟缓（Barth 等人的总结，2007）。

▼ 临床特征

巴特等人（2007） 报道了 4 名没有血缘关系的儿童患有神经系统疾病，并在脑部 MRI 上发现了类似的脑干和小脑畸形。这些患者年龄为 2 至 7 ，患有感音神经性耳聋，言语能力差或无法言语，精神运动发育不同程度延迟，无法行走或行走迟缓且不稳定并伴有共济失调。其中 3 人有第七脑神经缺陷，2 人有动眼神经异常，2 人有吞咽障碍。其中 3 人患有智力障碍，但 1 人的智商为 94。1 人出现癫痫发作且没有有目的的运动。还存在多种骨骼异常，特别是椎骨异常。脑部 MRI 显示腹侧脑桥发育不全、变平，并伴有背侧“帽状”结构。穹窿从脑桥被盖突入第四脑室。小脑中脚发育不全，小脑上脚形状和方向异常，导致磨牙征印迹。小脑蚓部发育不全，下橄榄核缺失或改变。 1 例患者的弥散张量成像显示脑桥被盖处有异位横纤维束，而脑桥腹侧完全缺乏横纤维。这些发现表明轴突生长和引导存在胚胎缺陷，导致腹侧脑桥神经元丧失。

吉森迪-乔福等人（2009）报道了 6 名无关的 PTCD 患者。所有婴儿都在婴儿时期接受了发育迟缓和/或发育迟缓的评估。没有人有类似疾病的家族史，但一名男孩有一个未受影响的同卵双胞胎兄弟。所有患者均有脑神经受累，最常表现为感音神经性耳聋，但 4 例也有 V、VI 或 VII 脑神经受累。有些人有动眼神经异常和角膜反射缺失。所有人都有吞咽障碍和进食困难。小脑体征包括共济失调、头部倾斜和异常运动。其中 4 例表现出发育迟缓，另外 2 例的发育信息尚不清楚。两名患者存在颅外骨骼异常，伴有半椎体和椎体分割缺陷。脑部 MRI 显示脑桥腹侧发育不全，脑桥背侧帽异常，由延伸至第四脑室的白质组成。 2例患者小脑中脚变小，小脑上脚稍偏侧，小脑下脚很小或无法辨认。小脑蚓部和半球也发育不全。所有患者的胼胝体也出现异常，要么变薄，要么畸形。 1 例患者的弥散张量成像显示上、中大脑脚和脑桥核纤维不存在交叉，并且在脑桥背侧穿过中线的轴突横束异常。吉森迪-乔福等人（2009） 指出与 Barth 等人报告的患者的相似之处（2007） 并假设轴突引导或神经元迁移存在缺陷。

布里古利奥等人（2011）报道了 3 名无关的青少年 PTCD 患者。所有患者出生时均出现肌张力低下和多发性颅神经异常，包括感音神经性耳聋、角膜感觉下降、上睑下垂、眼球运动异常、面瘫以及喂养和吞咽困难。随着年龄的增长，进食和吞咽困难有所改善。他们的精神运动发育迟缓，并表现出共济失调和反射亢进。一名患者出现癫痫发作。脑成像显示脑桥发育不全，小脑伴有发育不良的蚓部，脑桥被盖局部膨出至第四脑室。小脑脚有类似于臼齿征的异常，并且没有髓质的外侧凸出，这可能是由于缺乏橄榄核所致。 2例患者的弥散张量成像显示脑桥帽是一束横向定向的异位纤维。小脑上脚交叉不存在。神经心理学评估显示轻度至中度认知障碍、语言障碍和视觉空间任务缺陷。两人有轻微的行为问题，包括情绪脆弱、注意力问题和容易沮丧。高分辨率 SNP 阵列分析未发现患者存在任何致病性拷贝数变异。

▼ 遗传

Barth 等人报道的 PTCD 患者均未出现（2007），Jissendi-Tchofo 等人（2009），或布里古利奥等人（2011） 有这种疾病的家族史；全部表现出该表型的零星发生。然而，Jissendi-Tchofo 等人报道的其中 1 名男性患者（2009） 有一个未受影响的同卵双胞胎兄弟。

▼ 分子遗传学

排除研究

Barth 等人在 4 名 PTCD 患者中（2007） 排除了 DCC（120470） 和 NTN1（601614） 基因编码区的突变。选择这些基因进行研究是因为小鼠中这些基因的纯合性缺失会导致轴突引导缺陷。