跨膜蛋白132A； TMEM132A

GRP78 结合蛋白；GBP
KIAA1583

HGNC 批准的基因符号：TMEM132A

细胞遗传学位置：11q12.2 基因组坐标（GRCh38）：11:60,924,460-60,937,159（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人胎脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（2000） 获得了部分 TMEM132A 克隆，他们将其命名为 KIAA1583。 RT-PCR ELISA 在大多数成人和胎儿组织中检测到可变的 KIAA1583 表达。最高表达在成人脑中，在成人肝脏和睾丸中不表达。在所有受检查的特定成人大脑区域中均检测到了 KIAA1583 的强表达，其中小脑中的表达最高。

哦桥等人（2003） 克隆了大鼠 Tmem132a，他们将其称为 Gbp。推导的 1,021 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 110 kD。它在其 N 末端附近有一个跨膜结构域、一个富含脯氨酸的区域、一个富含谷氨酸的区域，以及在其 C 末端一半的第二个跨膜结构域。 Gbp 还具有 N-糖基化、N-肉豆蔻酰化和磷酸化位点。 Northern印迹分析在所有8个大鼠组织中检测到Gbp表达，其中脑中表达最高，其次是肺。 Gbp 在所检查的所有特定大鼠大脑区域中表达。发育中的大鼠中的 Gbp 表达从胚胎第 12 天开始，并在出生时逐渐增加。表达维持至两周龄，此后下降。大鼠脑原位杂交在神经元中检测到 Gbp，但在神经胶质细胞中未检测到。 Gbp 定位于转染 COS-7 细胞的内质网和高尔基体。

▼ 基因功能

Oh-hashi 等人使用突变分析（2003） 发现大鼠 Gbp 的 C 末端结构域是其在内质网和高尔基体中定位所必需的。对大鼠 PC12 嗜铬细胞瘤细胞进行蛋白质下拉分析，随后进行质谱分析并通过免疫沉淀分析进行确认，结果表明 Gbp 与 Grp78（HSPA5; 138120） 相互作用，与 Hsc73 相互作用更弱。 Gbp 的过度表达不会改变 Neuro2a 小鼠神经母细胞瘤细胞的生长速度，但它可以保护细胞免于因血清剥夺而死亡。

Oh-hashi 等人通过在大鼠 C6 胶质母细胞瘤细胞中过度表达（2006） 发现 Gbp 减弱 cAMP 诱导的 Stat3（102582） 磷酸化和 Gfap（137780） mRNA 表达。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 TMEM132A 序列（GenBank AB046803） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TMEM132A 基因对应到染色体 11q12.2。

▼ 动物模型

在国际小鼠表型联盟（IMPC） 创建的 1,751 个敲除等位基因的研究中，Dickinson 等人（2016） 发现人类 TMEM132A 小鼠同源物的敲除是纯合致死的（定义为在断奶前筛选至少 28 只幼崽后不存在纯合小鼠）。 3D 成像显示，E15.5 时的 Tmem132a 纯合敲除胚胎比同窝胚胎要小，并表现出明显的脊柱裂和狭窄的棒状四肢。突变体在邻近开放神经管的脊柱中表现出异常弯曲，以及异常的头部结构。在 E15.5 时还观察到肾脏缺陷，在 E18.5 时观察到膀胱缺陷。