肾母细胞瘤, 维尔姆斯瘤 4; WT4

家族性威尔姆斯肿瘤 1；FWT1

细胞遗传学位置：17q12-q21 基因组坐标（GRCh38）：17:33,500,001-52,100,000

有关肾母细胞瘤遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 WT1（194070）。

▼ 临床特征

拉赫曼等人（1996） 描述了一个加拿大大家庭，其 3 代中有 7 例确诊患有肾母细胞瘤。家族中未观察到先天性异常或其他癌症。平均发病年龄为 5 岁（年龄范围为 2 至 12 岁），比散发性 WT 的平均诊断年龄（3 至 4 岁）大。在 5 个肿瘤中发现了具有基质、胚基和上皮成分的典型三相组织学，而第 6 个肿瘤主要是肌源性的。据报道，有五个肿瘤是单侧的。据报道，术前 CT 扫描时肌源性 WT 为双侧。然而，手术时，一个肾脏看起来正常，没有进行活检。该谱系中单侧 WT 的优势与其他 WT 家族的报告一致。

拉赫曼等人（1998） 分析了来自与 17q 位点相关的家族的 16 名 WT 患者的表型。与散发性 WT 患者和来自 2 个与 17q 或 11p13（WT1） 无关的家族的 6 例患者相比，这些患者的发病年龄和分期明显晚。

▼ 测绘

拉赫曼等人（1996） 在一个加拿大家庭中进行了全基因组连锁搜索，其中有 7 例确诊的肾母细胞瘤病例，并为家族 WT 易感基因（他们将其标记为 FWT1）定位于 17q12-q21 上 18-cM 间隔提供了强有力的证据。他们表示这是第一个确定的家族性 WT 基因座。

拉赫曼等人（1998） 证实 FWT1 基因座含有肾母细胞瘤易感基因。他们进一步分析了原始家族中的病例，并在一个不相关的家系中发现了 7 例肾母细胞瘤病例与 17q12-q21 区域存在关联的有力证据。对 11 个较小 WT 家族的分析证实，家族 WT 存在遗传异质性，其中 3 个家族表现出强有力的证据反对与 FWT1 的连锁。随后发现其中一个具有易感性 WT1 突变。然而，其他 2 个家族显示出与 FWT1 和 WT1 不相关的证据，表明至少存在另一个家族性 WT 基因。