跨膜蛋白 175：TMEM175

HGNC 批准的基因符号：TMEM175

细胞遗传学位置：4p16.3 基因组坐标（GRCh38）：4:932,460-958,656（来自 NCBI）

▼ 说明

TMEM175 是内体和溶酶体上主要的 K（+） 选择性通道，调节溶酶体 pH 稳定性和细胞器融合（Cang et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

苍等人（2015） 克隆人类 TMEM175。推导的蛋白质有 2 个高度相似的结构域，每个结构域包含 6 个跨膜结构域。 TMEM175 的直向同源物存在于单细胞和多细胞生物体中，但原核 Tmem175 直向同源物仅具有单个 6 跨膜结构域。人类 TMEM175 与小鼠和斑马鱼 Tmem175 的同一性分别为 81% 和 62%。数据库分析显示 TMEM175 在所有人体组织和培养细胞系中表达。荧光标记的 TMEM175 定位于核内体和溶酶体，N 端和 C 端均定位于胞质溶胶。

▼ 基因功能

Cang 等人通过膜片钳对整个或人工放大的小鼠和人类溶酶体和内体进行了膜片钳（2015） 发现内源 K+ 电流会随着电压的变化而瞬时变化。电流幅度的变化与施加的电压成正比，并且没有表现出明显的失活或整流、本构开放的电压和时间无关的泄漏样 K 通道的特性。 TMEM175 的过度表达导致溶酶体和内体中出现大的 K+ 电流，该电流在电压变化时瞬时上升和下降，无需整流。 TMEM175 还可以渗透 Rb+ 和 Cs+，但不需要 H+ 共运动。 TMEM175 通道具有与典型 K+ 通道不同的药理学特性。通过 Cas9/CRISPR 或短发夹 RNA 敲除（KO） RAW264.7 白血病单核巨噬细胞中的小鼠 Tmem175，消除了溶酶体 K+ 电流。在野生型溶酶体中，溶酶体膜电位与 K+ 直接相关，但在 Tmem175-KO 溶酶体中基本上不存在。当细胞饥饿 2 小时时，KO（而非野生型）的溶酶体变得碱化。此外，Tmem175-KO 溶酶体显示出与自噬体的加速融合，这可能是由于 KO 溶酶体的去极化所致。苍等人（2015） 得出结论，TMEM175 在调节溶酶体 pH 和膜融合方面发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 TMEM175 序列（GenBank BC005158） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TMEM175 基因对应到染色体 4p16.3。