触发骨髓细胞样蛋白 4 上表达的受体; TREML4

TREM 样转录 4； TLT4

HGNC 批准的基因符号：TREML4

细胞遗传学位置：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:41,228,349-41,238,882（来自 NCBI）

▼ 说明

TREML4 属于骨髓细胞表达的触发受体（TREM） 家族，位于 6 号染色体上的 TREM 基因簇内。然而，TREML4 缺乏小鼠 Treml4 中发现的跨膜区域，并且在人类中可能仅表达为可溶性蛋白（Allcock）等人，2003 年；Hemmi 等人，2009 年）。

▼ 克隆与表达

通过基因组序列分析，Allcock 等人（2003） 鉴定了人类 TREML4 序列，他们将其命名为 TLT4。 TLT4 有可能编码 Ig 结构域，但 Allcock 等人（2003） 未能识别侧翼外显子或其他 mRNA。

Hemmi 等人通过微阵列分析来识别在 Cd8a（186910） 阳性树突状细胞（DC） 上与 Cd8a 阴性 DC 上高表达的基因（2009） 鉴定了小鼠 Treml4。推导的 263 个氨基酸的小鼠蛋白具有 N 端信号肽，随后是 IgV 样结构域、跨膜结构域和短 C 端尾巴。通过数据库分析，Hemmi 等人（2009） 鉴定了人类 TREML4，其编码推导的 200 个氨基酸的蛋白质，与小鼠 Treml4 具有 39.9% 的同一性。人 TREML4 的跨膜结构域被截短，这表明它要么仅以可溶形式产生和/或没有功能。 FACS、RT-PCR 和 Western blot 分析表明，小鼠 Treml4 主要在脾脏巨噬细胞和一些 DC 中表达。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Allcock 等人（2003） 将 TREML4 基因定位在染色体 6p21 上的 TREM 基因簇内。它位于 TREML3 基因（609716） 和 TLT5（TREML5P） 假基因之间。小鼠 TREM 基因簇位于 17 号染色体上。

▼ 基因功能

海米等人（2009）发现可溶性嵌合小鼠Treml4融合蛋白可以与晚期凋亡和坏死细胞结合。免疫共沉淀分析显示小鼠 Treml4 在转染的 HEK293 细胞中结合 Dap12（TYROBP; 604142）。

▼ 动物模型

海米等人（2012） 生成了 Treml4 -/- 小鼠。 Treml4的缺失不会损害Cd8a阳性DC对垂死细胞的摄取或细胞相关抗原向Cd8阳性T细胞的交叉呈递，这表明Treml4和体内其他受体之间存在重叠功能。 Treml4 参与体内抗原呈递，并用抗 Treml4 抗体靶向抗原，例如 Her2（ERBB2；164870），增强了其他初始小鼠的免疫。