长 QT 综合征 9； LQT9

获得性、易感性长 QT 综合征 9，包括
长 QT 综合征 2/9，双基因，包括在内； LQT2/9，DIGENIC，包含

长 QT 综合征 9（LQT9） 是由染色体 3p25 上编码 Caveolin-3 的 CAV3 基因（601253） 杂合突变引起的。

双基因遗传也有报道；参见分子遗传学。

▼ 说明

先天性长 QT 综合征的心电图特征是 QT 间期延长和多形性室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。这些心律失常可能导致反复晕厥、癫痫发作或猝死（Jongbloed 等，1999）。

有关长 QT 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 LQT1（192500）。

▼ 分子遗传学

瓦塔等人（2006） 分析了 905 名患有长 QT 综合征的无关患者的 CAV3 基因（601253），这些患者之前已检测过已知 LQT 基因的突变；在 6 名患者中，他们鉴定出 4 个杂合错义突变（分别为 601253.0016-601253.0019），这些突变在 1,000 多个对照等位基因中未发现。功能研究表明，与野生型相比，突变型 Caveolin-3 导致心脏钠通道的晚期钠电流增加 2 至 3 倍。

克朗克等人（2007） 分析了 134 例无关的婴儿猝死综合症（SIDS; 272120） 病例尸检组织中的 CAV3 基因，并在 50 名黑人婴儿中的 3 名中发现了 3 个错义突变（601253.0018; 601253.0020; 601253.0021）。在 1 名西班牙裔婴儿或 83 名白人婴儿中未检测到突变。电压钳研究表明，所有 3 个 CAV3 突变均具有功能获得表型，与对照相比，晚期钠电流增加了 5 倍。

双基因遗传

瓦塔等人（2006） 发现了一名患有双等位基因双基因突变的长 QT 综合征患者：一名 14 岁女孩，患有非劳力性晕厥和“癫痫样”症状。患者有 U 波、窦性心动过缓，心电图 QTc 为 405 ms，被发现携带 LQT2 相关 KCNH2 基因错义突变以及 CAV3 基因突变（参见 601253.0018 和 152427.0024）。