过氧化物酶体生物发生障碍 5B； PBD5B
有证据表明这种形式的过氧化物酶体生物发生障碍（PBD5B） 是由染色体 8q21 上的 PEX2 基因（170993） 的纯合或复合杂合突变引起。 PEX2 基因突变还会导致更严重的齐薇格综合征（PBD5A; 614866）。
▼ 说明
新生儿肾上腺脑白质营养不良（NALD） 和婴儿雷夫苏姆病（IRD） 的重叠表型代表了过氧化物酶体生物发生障碍的齐薇格综合征谱（ZSS） 的较温和表现。 NALD 和 IRD 患者的临床病程各不相同，可能包括发育迟缓、肌张力低下、肝功能障碍、感音神经性听力损失、视网膜营养不良和视力障碍。患有 NALD 表现的儿童可能会达到青少年时期，而患有 IRD 表现的儿童可能会达到成年（Waterham 和 Ebberink 的总结，2012 年）。
有关 PBD（NALD/IRD） 遗传异质性的完整表型描述和讨论，请参阅 601539。
PEX2 基因突变的个体具有互补组 5（CG5，相当于 CG10 和 CGF）的细胞。有关 PBD 互补组历史的信息，请参阅 214100。
▼ 临床特征
下泽等人（1999） 研究了一位患有 IRD 的威尔士女性，她在 1 岁时就出现了里程碑延迟和关节松弛。后来，出现色素性视网膜炎，生化检查显示极长链脂肪酸（VLCFA） 和植烷酸的积累以及胆汁酸谱异常。血小板和成纤维细胞中二羟丙酮磷酸酰基转移酶（DHAP-AT）的活性降低。该患者于 3 岁时因毛细支气管炎发作而死亡。
曼德尔等人（1994） 报道了 2 个年龄分别为 5 岁和 9 岁的兄弟在出生第一年后出现神经退行性症状。他们的父母是以色列阿拉伯人的近亲。发现这两名同胞的血浆超长链脂肪酸、哌啶酸和植烷酸以及异常胆汁酸中间体水平升高，表明普遍的过氧化物酶体缺乏症。 90%的肝细胞中不存在过氧化物酶体，但在成纤维细胞中发现了正常的过氧化物酶体功能。古杰斯等人（2004）进一步报道了哥哥。据描述，他在婴儿期发育正常，但到 22 个月大时，他出现肌张力减退，无法在没有帮助的情况下行走，并且 MRI 显示小脑和蚓部萎缩。患者病情持续恶化，13岁时死于肺炎。
塞文等人（2011） 报道了 2 个兄弟，他们的父母无关，他们分别在 3.5 岁和 18 岁时出现孤立性进行性小脑性共济失调。弟弟在 2.5 岁时出现轻度构音障碍，在 3.5 岁时出现步态障碍。他的步态较宽，但 7 岁时就能跑步和爬楼梯。9 岁时症状恶化：无法跑步、书写困难、出现震颤、眼球震颤、缓慢眼跳和反射减退。据报告认知能力正常。哥哥在 18 岁时出现小脑体征，包括共济失调、辨距困难、构音障碍、反射减退和缓慢眼跳并伴有动眼神经失用症。两名患者的脑部影像学检查均显示小脑萎缩。实验室研究显示植烷酸和降植烷酸增加，胆汁酸中间体（DHCA 和 THCA）适度增加。极长链脂肪酸接近正常，哌可酸和缩醛磷脂合成正常。这些发现与轻度过氧化物酶体疾病一致。
米格纳里等人（2012） 报道了一名患有轻度 PBD5B 的 51 岁意大利男子，他在童年时期曾经历过缓慢进行性小脑性共济失调，其特征是 3 岁时跌倒次数增多和行走不稳。成人的临床特征包括步态共济失调、凝视诱发眼球震颤、听力减退、构音障碍、辨距障碍、反射消失和高弓足。电生理学研究显示严重的轴突感觉运动性多发性神经病。认知完好无损。脑成像显示小脑和脑桥萎缩，无信号异常。实验室研究表明，极长链脂肪酸增加，降植烷酸和植烷酸增加，胆汁酸中间体增加，这与轻度过氧化物酶体缺陷一致。
▼ 遗传
Sevin 等人报道的 PBD5B 在家庭中的遗传模式（2011） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Shimozawa 等人在一名患有 IRD 的威尔士患者中进行了研究（1999） 检测到 PEX2 基因中错义突变（E55K; 170993.0002） 和无义突变（R118X; 170993.0001） 的复合杂合性。
在 Mandel 等人报告的其中 1 个同胞中（1994） 患有过氧化物酶体疾病，Gootjes 等人（2004） 鉴定出 PEX2 基因中的纯合突变（W223X; 170993.0005）。
Sevin 等人在 2 名患有孤立性小脑共济失调和轻度过氧化物酶体疾病生化证据的兄弟中（2011） 鉴定出 PEX2 基因中的纯合截短突变（c.865_866insA; 170993.0006）。患者成纤维细胞显示正常的过氧化物酶体并含有过氧化氢酶，表明突变蛋白正确定位在过氧化物酶体膜中并保留了一些活性。没有进行进一步的功能研究。该报告扩大了与 PEX2 突变相关的表型谱，包括轻度和孤立性常染色体隐性小脑共济失调。
Mignarri 等人在一名 51 岁的意大利男性中发现了一名 51 岁的意大利男性，其父母无关，患有 PBD5B，表现为儿童期发病的小脑性共济失调和轴突感觉运动性多发性神经病（2012） 鉴定了 PBD5B 患者中 2 个先前鉴定的突变的复合杂合性（170993.0001 和 170993.0006）。患者成纤维细胞表现出过氧化物酶体缺陷的镶嵌现象。
