脊柱关节病，易感性，3； SPDA3

细胞遗传学位置：2q36.1-q36.3 基因组坐标（GRCh38）：2:220,700,001-230,100,000

有关脊柱关节病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 SPDA1（106300）。

▼ 测绘

拉瓦尔等人（2001） 对 185 个家庭进行了全基因组扫描，其中包含 255 对患有强直性脊柱炎（AS） 的同胞。两点和多点非参数连锁分析确定了与 2q 染色体上的疾病的提示性连锁（对数值分别为 1.6 和 2.5）。

为了确定控制 AS 临床表现的主要基因座，Brown 等人（2003） 对 188 个受影响的同胞对家庭（包含 454 名受影响个体）进行了全基因组连锁分析。研究性状的遗传力如下：症状出现年龄，0.33（p = 0.005）；通过巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI） 评估的疾病活动度，0.49（p = 0.0001）；巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI） 评估的功能障碍为 0.76（p = 0.0000001）。在 MHC（参见 SPDA1，106300）和所研究的任何性状之间没有观察到任何联系。与 BASFI 的最大连锁出现在染色体 2q（lod = 2.9），并且观察到其他性状和其他染色体区域之间的显着或暗示性连锁。布朗等人（2003） 的结论是，这些临床表现很大程度上是由少数 MHC 内未编码的基因决定的。

根据 AS 与染色体 2q13 的暗示性连锁（Laval 等人，2001），该区域包含白细胞介素 1（IL1；参见 147760）家族基因簇，Timms 等人（2004） 研究了 227 个英国白人家庭（包含患有 AS 的受影响同胞对、317 个患有 AS 的亲子三人组以及 200 名健康献血者）的 2q13 区域的 SNP 和单倍型。他们描述了 IL1 家族基因簇中的 SNP 和单倍型与 AS 的强烈关联和遗传。

顾等人（2009） 对 3 个汉族强直性脊柱炎家族的多代 75 名个体进行了全基因组扫描，随后进行了精细图谱分析。其中两个家系在染色体 2q36.1-q36.3 上共享一个 6-cM 的 AS 候选区域，标记 D2S2228 处的最大异质性 Lod 得分为 12.41（每个家族在该标记处的最大 Lod 得分分别为 3.26 和 2.13） ）。其余家族与 HLA-B 基因座显示出很强的连锁性（参见 SPDA1，106300）。