大脑出血性破坏、室管膜下钙化和白内障； HDBSCC

该条目使用了数字符号（#），因为该疾病包括大脑出血性破坏、室管膜下钙化和先天性白内障（HDBSCC），是由染色体 11q25 上的 JAM3 基因（606871） 纯合突变引起的。

▼ 说明

HDBSCC 是一种常染色体隐性遗传疾病，具有独特的表型，包括大脑出血性破坏、室管膜下钙化和先天性白内障。受影响的个体会出现灾难性的神经系统临床病程，导致婴儿期死亡（Akawi 等人的总结，2013）。

▼ 临床特征

持田等人（2010）报道了一个高度近亲的沙特阿拉伯家庭，其中 8 人患有一种综合征，其特征是先天性白内障和严重的脑部异常，显然是由于脑组织（包括脑白质和基底神经节）的出血性破坏所致。三名患者在婴儿早期死亡。所有人都患有严重的发育迟缓，其他神经系统特征包括癫痫发作、痉挛和反射亢进。脑成像显示多灶性脑实质内出血，伴有液化和大量囊性变性，导致脑室增大。室管膜下区域和脑组织也有钙化。有些人的中脑、脑桥和小脑很薄，但无法确定这些是原发性还是继发性变化。没有证据表明皮质畸形。这些变化表明小血管出现了紊乱。 3名患者出现肝肿大，4名超声检查患者中有3名出现肾脏异常，主要是异位肾和肾囊性发育不良。没有先天性感染的证据，持田等人（2010） 认为该综合征类似于伪 TORCH 综合征（251290）。值得注意的是，第二种常染色体隐性遗传病，III 型短肋多指综合征（SRTD3；参见 613091）也在该家族中孤立分离，并且 1 人同时患有这两种疾病。

阿卡维等人（2013） 报道了来自 3 个无关家庭的 7 名 HDBSCC 患者。其中两个家庭是近亲，分别有土耳其和摩洛哥血统，第三个家庭有阿富汗血统。受影响的个体具有同质的表型，新生儿出现颅内出血、颅内钙化和神经功能恶化。所有人都患有先天性白内障。部分患者出现癫痫发作。死亡发生在婴儿期。对一些患者进行的脑部 MRI 显示水肿、脑实质囊性改变、白质异常和坏死性出血性损伤。两名同胞被发现有肾脏异常，包括皮质回声增强、皮质髓质分化改变和骨盆扩张。家族史显示，其中 2 个家庭存在死产或不明原因的早期新生儿死亡。

▼ 遗传

Mochida 等报道的近亲家族遗传（2010） 患有大脑出血性破坏、室管膜下钙化和先天性白内障，与常染色体隐性遗传模式一致。

▼ 分子遗传学

通过全基因组连锁分析，然后对患有脑出血性破坏、室管膜下钙化和先天性白内障的沙特阿拉伯家族进行候选基因测序，Mochida 等人（2010） 鉴定出 JAM3 基因中的纯合功能丧失突变（606871.0001）。研究结果表明，JAM3 对于维持脑血管内皮的完整性和人类晶状体的正常发育非常重要。

在患有 HDBSCC 的 3 个不相关家庭的受影响成员中，Akawi 等人（2013） 在 JAM3 基因（606871.0002-606871.0004） 中鉴定出 3 个不同的纯合功能丧失突变。该表型与 Mochida 等人报道的相似（2010）。