共济失调-动眼神经失用 3; AOA3

有证据表明共济失调-动眼运动失用症 3（AOA3） 是由染色体 17p13 上 PIK3R5 基因（611317） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

AOA3 是一种常染色体隐性进行性神经系统疾病，在生命的第二个十年发病（Al Tassan 等人，2012）。

有关共济失调-动眼神经失用症遗传异质性的讨论，请参阅 AOA1（208920）。

▼ 临床特征

阿尔塔桑等人（2012） 报告了 4 名同胞，其父母为沙特阿拉伯近亲，患有共济失调-动眼神经失用症。先证者在 14 岁时出现进行性步态不稳定并频繁跌倒，随后出现手臂辨距困难和构音障碍。 23 岁时，他开始坐轮椅。眼部运动受损，眼跳运动减慢，头眼滞后，导致头部推力，但平稳追踪是正常的。他患有严重的肢体和轴向辨认障碍，伴有轻度远端萎缩和无力，下肢的影响比上肢更严重。他还患有远端感觉障碍（下肢更为突出）、反射消失和轴突感觉多发性神经病，下肢感觉神经动作电位缺失。实验室研究显示甲胎蛋白水平升高，脑部 MRI 显示小脑叶和蚓部萎缩。他的 3 个兄弟姐妹也受到了类似的影响。

▼ 遗传

Al Tassan 等人报道的 AOA3 在该家族中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对与 AOA 的沙特近亲家庭进行连锁分析，Al Tassan 等人（2012） 发现与染色体 17p13-p12 上 5.8 Mb 区域的连锁（对数值为 3.38）。

▼ 分子遗传学

Al Tassan 等人在患有 AOA3 的家庭受影响成员中（2012） 鉴定了 PIK3R5 基因中的纯合突变（P629S; 611317.0001）。该突变是通过连锁分析发现的，然后对该区域内的基因进行测序。该家族的 SETX（608465）、APTX（606350） 或 MRE11A（600814） 基因中未发现突变。