条纹蛋白、钙调蛋白结合蛋白 3； STRN3

S/G2 核抗原； SG2NA

HGNC 批准的基因符号：STRN3

细胞遗传学位置：14q12 基因组坐标（GRCh38）：14:30,893,804-31,026,379（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Muro 等人通过使用膀胱癌和肺转移性腺癌患者的血清对 HepG2 cDNA 文库进行表达筛选（1995） 克隆了 STRN3，他们将其称为 SG2NA。转录物的 3-prime 末端包含 3 个假定的聚腺苷酸化信号和 5 个 ATTTA 不稳定基序。推导的 713 个氨基酸的 SG2NA 蛋白的计算分子量为 77.7 kD。它的 N 端半部有 2 个混合电荷簇和一个负电荷簇，C 端半部有 6 个 WD-40 重复序列。它还具有几个类似 PEST 的蛋白质降解基序。 HepG2 细胞的免疫荧光显微镜显示核定位，在细胞周期的晚期 S 和 G2 期表达最高。 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析和体外翻译蛋白的 SDS-PAGE 检测到约 60 至 110 kD 之间的多个 SG2NA 蛋白条带。

Castets 等人通过对人脑 cDNA 文库进行 PCR，然后筛选人尾状核 cDNA 文库（2000）克隆SG2NA。推导的 713 个氨基酸的蛋白质具有与 striatin（STRN; 614765） 和 zinedin（STRN4; 614767） 相同的结构，包括一个推定的 N 末端小窝蛋白（CAV1, 601047） 结合结构域，随后是一个卷曲-线圈区域、假定的钙调蛋白（参见 114180）结合域和 8 个 WD 重复分布在 C 端一半。部分 cDNA 克隆的测序还揭示了一种剪接变体，他们将其称为 SG2NA-β。该变体保留了 SG2NA 所缺乏的外显子 8 和 9，并编码推导的 797 个氨基酸的蛋白质。对小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Sg2na 在大脑、小脑和骨骼肌中高表达，而在所有其他检查组织中表达要弱得多。 Western blot分析检测到小鼠大脑和小脑中表观分子质量分别为112、102和94 kD的Sg2na蛋白。在心脏、骨骼肌、肾脏、肺、肝脏和脾脏中也检测到了 94-kD 蛋白。对大鼠脑切片的免疫组织化学分析显示，striatin 和 Sg2na 在树突中表达，但在轴突中不表达，并且通常存在于不同类型的神经元中。在大鼠脑匀浆中，大约一半的纹状体蛋白、Sg2na 和齐嗪蛋白是膜结合的并由去污剂释放。

▼ 基因结构

卡斯特等人（2000）确定STRN3基因包含18个编码外显子。外显子 8 和 9 进行选择性剪接。

▼ 测绘

使用 FISH、Castets 等（2000） 将 STRN3 基因对应到染色体 14q13-q21。

▼ 基因功能

莫雷诺等人（2000） 使用针对 PP2A 调节性 B 启动子亚基的相对非特异性抗体来免疫沉淀来自 NIH3T3 小鼠成纤维细胞的相关蛋白。对二维凝胶分离的蛋白质进行质谱分析显示，除了催化亚基（参见 PPP2CA，176915）和结构亚基（参见 PPP2R1A，605983）外，还存在表观分子量分别为 110 kD 和 93 kD 的 striatin 和 Sg2na，以及一些未知的蛋白质。在交互实验中，针对 striatin 和 Sg2na 的抗体免疫沉淀催化和结构 PP2A 亚基。在免疫沉淀物中未检测到 B 型调节亚基，例如 B56（PPP2R5D；601646）。 Striatin 和 Sg2na 复合物表现出磷酸酶活性，该活性在很大程度上被冈田酸抑制并且与钙无关。 PP2A催化亚基C末端的缺失并不影响PP2A复合物中striatin或Sg2na的结合，表明它们可能是非典型的B型调节亚基。 striatin 和 Sg2na 也以钙依赖性方式结合固定化钙调蛋白。

卡斯特等人（2000） 发现细胞质大鼠脑纹素、齐尼丁和 Sg2na 的所有 3 种同工型在钙存在的情况下与固定化钙调蛋白结合，并用 EDTA 洗脱。

Madsen 等人使用人类癌细胞（2015） 表明 STRIP1（617918）、STRIP2（617919） 和 STRN3 是调节细胞骨架的 striatin 相互作用磷酸酶和激酶（STRIPAK） 复合物的一部分。在肿瘤中，这种 STRIPAK 复合物是转移所必需的。

▼ 动物模型

在国际小鼠表型联盟（IMPC） 创建的 1,751 个敲除等位基因的研究中，Dickinson 等人（2016） 发现敲除人类 STRN3 的小鼠同源物是纯合致死的（定义为在断奶前筛选至少 28 只幼崽后不存在纯合小鼠）。 Strn3纯合敲除胚胎在E15.5时具有细微但一致的心脏间隔缺损，并表现出严重水肿和零星出血。