XPA 结合蛋白 1； XAB1

MBD2-相互作用蛋白； MBDIN

HGNC 批准的基因符号：GPN1

细胞遗传学位置：2p23.3 基因组坐标（GRCh38）：2:27,628,247-27,651,511（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nitta 等人使用 XPA（611153） 作为酵母 2-杂交筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库的诱饵，然后重新筛选 HeLa 细胞文库以及胎盘和肺成纤维细胞 RNA 的 5-prime RACE（2000） 获得了全长 XAB1 克隆。推导的 374 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 41 kD。 N 端区域包含几个在 GTP 结合蛋白中保守的基序，C 端区域包含一簇酸性氨基酸。 Northern 印迹分析检测到主要 2.1-kb 转录物的普遍表达，其中在睾丸中表达最高。在多个组织中检测到了较小的 2.9-kb 转录物，仅在睾丸中检测到了较小的 1.4-kb 转录物。 HeLa 细胞的免疫荧光分析和分级分离的 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析表明 XAB1 主要存在于细胞质中。数据库分析揭示了线虫、果蝇和酵母中的 XAB1 同源物。

Lembo 等人使用 MBD2（603547） 作为诱饵，对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后筛选乳腺癌 cDNA 文库（2003） 克隆了 XAB1，他们将其称为 MBDIN。他们在 MBDIN 的中心区域发现了核输出信号（NES）。

▼ 基因功能

通过突变分析，Nitta 等人（2000）表明XAB1特异性结合XPA的残基30至34。昆虫细胞中表达的XAB1具有GTPase活性，但不具有ATPase活性。

Lembo 等人使用缺失突变体（2003）表明，MBDIN 的 N 端 GTP 结合位点和 C 端区域都是其与 MBD2 C 端区域相互作用所必需的。 XPA、MBD2 和 MBDIN 在 293T 细胞中的共表达导致了它们的共免疫沉淀，结果表明 MBDIN 充当 MBD2 和 XPA 之间的桥梁。荧光成像实验表明，MBDIN 主要定位于细胞质中，但在破坏 NES 或抑制 NES 介导的转运时，它会在细胞核中积累。 MBDIN 与 MBD2 部分共定位于重甲基化卫星 DNA 的焦点处。缺乏 C 端区域的 MBD2 缺失突变体保持其亚核定位，但无法在高甲基化灶处招募 MBDIN。转录测定表明，MBDIN 缓解了 MBD2 介导的报告基因和体外甲基化启动子报告质粒的转录抑制。转录重新激活的发生没有改变启动子甲基化模式。

Jeronimo 等人使用亲和纯化、质谱分析和生物信息学分析（2007） 绘制了参与 RNA 聚合酶 II（参见 180660）机制的蛋白质复合物的相互作用网络。他们发现 RPAP1（611475）、RPAP2（611476）、RPAP3（611477） 和 XAB1 在 HEK293 细胞的可溶性核区室中与 RNA 聚合酶 II 紧密结合，并且用表位标记的 POLR2J（604150） 进行凝胶过滤证实 RPAP1 、RPAP3 和 XAB1 与 RNA 聚合酶 II 共分级。对蛋白质相互作用网络的检查表明，RPAP 和 XAB1 还与介体（例如，MED17；603810）和整合器（例如，INTS3；611347）复合物的成分以及能够组装成分子伴侣复合物的蛋白质相互作用，包括前折叠蛋白（例如 PFDN6；605660）和 AAA+ ATP 酶 RUVBL1（603449） 和 RUVBL2（604788）。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Nitta 等人（2000） 将 XAB1 基因定位到染色体 2p23.3。