麻风病，易感性，5； LPRS5

麻风病，包括预防

这种形式的麻风易感性（LPRS5） 与 TLR1 基因（601194） 的多态性相关。 TLR1 基因的多态性也与预防麻风病有关。

有关麻风病易感性的一般讨论和遗传异质性信息，请参阅 609888。

▼ 测绘

LPRS5 与 TLR1 基因的多态性相关，Taguchi 等人（1996） 对应到染色体 4p14。

▼ 分子遗传学

舒林等人（2009） 在由 842 名患者和 543 名对照组成的孟加拉国人群中研究了 TLR1 基因中的 asn248-to-ser（N248S; 601194.0002） SNP 与麻风病的关联。他们发现 S 等位基因在患者中的出现频率略高于对照组（54% vs 51%；OR = 1.12）。 S248 的纯合性与麻风病本身显着相关（OR = 1.34），而杂合性被发现可以预防麻风病（OR = 0.78）。相比之下，纯合 N248 基因型在患者和对照之间均匀分布。等位基因频率或基因型的差异与麻风病分类或血清学状态无关。然而，经历麻风结节性红斑反应的患者比没有反应的患者（46%） 更有可能携带 N248 等位基因（68%）。舒林等人（2009） 指出 TLR1 的氨基酸 248 位于受体的外部配体结合位点，并且 Omueti 等人（2007） 表明 S248 变体能够实现正常功能，而 N248 变体则减弱了 TLR1 对细菌激动剂的反应。

预防麻风病

约翰逊等人（2007） 在 TLR1 中鉴定出一个非同义 SNP，1805T-G，导致 TLR1 跨膜结构域和胞内结构域连接处发生 ile602 到 Ser（I602S；601194.0001）的取代。他们发现 602S 与 TLR1 向细胞表面的异常转移以及血液单核细胞对细菌激动剂的反应减弱有关。 66 名欧洲人（等位基因频率为 75%）中 602S 等位基因的频率高于 27 名非洲人（26%）或 21 名东亚人，这些人都是 602I 纯合子。约翰逊等人（2007） 发现，与 90 名对照者相比，602S 等位基因在 57 名土耳其麻风病患者中明显不足（比值比为 0.48）。麻风病患者更常见 602I 纯合子，而对照受试者更可能是 602S 纯合子。结果表明 TLR1 602S 在临床麻风病中发挥保护作用。

Misch 等人使用荧光素酶报告基因分析（2008） 观察到，与用 1805T TLR1 变体转染的细胞相比，用麻风分枝杆菌提取物刺激后，用 1805G TLR1 变体转染的胚胎肾细胞中 NFKB（参见 164011）活性降低。 1805G 纯合个体的外周血单核细胞在用全麻风分枝杆菌或细胞壁提取物刺激后显着降低了促炎细胞因子反应。在 933 名尼泊尔麻风病患者中，其中 238 名患有炎症逆转反应，1805G 等位基因与免受逆转反应相关（OR 为 0.51）。米施等人（2008）提出TLR1可能与Th1反应相关，并且1805G导致的TLR1缺陷会影响麻风感染期间的适应性免疫，并可能影响临床表现，例如神经损伤和残疾。