查纳林-多夫曼综合症； CDS

伴有鱼鳞病的中性脂质储存病； NLSDI
长链脂肪酸氧化受损的甘油三酯贮积病
鱼鳞病中性脂质贮积病
多夫曼-查纳林综合征； DCS
查纳林-多夫曼病
鱼鳞状红皮病伴白细胞空泡

Chanarin-Dorfman 综合征是一种罕见的非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（NCIE；参见 242300），可能由 CGI58 基因（ABHD5；604780）的纯合突变引起。另一种不伴有鱼鳞病但伴有肌病的中性脂质沉积病（NLSDM; 610717）是由 PNPLA2 基因（609059）突变引起的。

▼ 临床特征

Angelini 等人对一名 5 岁女孩进行了研究（1980）发现了一种综合征，可能是常染色体隐性遗传，其特征是先天性鱼鳞病、肝脾肿大、空泡粒细胞（乔丹异常）和肌病。病理学、超微结构和生化研究表明非溶酶体、多系统甘油三酯储存。培养的成纤维细胞显示标记油酸的摄取增加但氧化减少。患者禁食时未能产生酮体。中链甘油三酯饮食逆转了肝脾肿大。推测长链脂肪酸的分解代谢存在部分缺陷。父母有西西里血统，否认有近亲结婚。 Jordans（1953）在患有进行性肌营养不良症的两兄弟的白细胞中发现了含有脂肪的细胞质空泡（这些患者没有发现鱼鳞病；他们可能患有肉毒碱缺乏症，Markesbery 等人（1974）在粒细胞中发现了脂滴。参见 212160。）Rozenszajn 等人（1966）在 2 名患有鱼鳞病的姐妹身上发现了细胞质空泡。对这些姐妹的后续研究（Dorfman et al., 1974）增加了 2 个新病例，并指出了甘油三酯储存的系统性。姐姐35岁时出现肝脏脂肪变性、白内障、眼球震颤、听力下降、共济失调、反射消失、脑脊液蛋白增多。查纳林等人（1975）描述了一名 22 岁女性患有先天性鱼鳞病、乔丹氏畸形以及胃肠道上皮、骨髓、培养的成纤维细胞和横纹肌中甘油三酯的储存。

海斯等人（1976）和米兰达等人（1979）报道了一名四十多岁的男子患有先天性鱼鳞病，并在三十多岁开始出现肌肉无力。肉碱棕榈酰转移酶 II 缺乏（255110）会导致肌肉中甘油三酯的积累。沃尔曼病中甘油三酯在溶酶体中积聚（278000）。与沃尔曼病的变体不同，甘油三酯贮积症在中年之前不会影响中枢神经系统。肉碱缺乏症（212160）和肉碱棕榈酰转移酶缺乏症所描述的脂质沉积性肌病与显着的鱼鳞病和肝脾肿大无关。许多细胞类型中发现的细胞质脂滴不是膜封闭的。

威廉姆斯等人（1985）报道了一个假显性家庭：一对中东血统的近亲夫妇影响了 46 岁的父亲和 3 个年龄分别为 13、12 和 5 岁的孩子。这种疾病可以通过几乎所有粒细胞中存在脂质空泡来识别和单核细胞。威廉姆斯等人（1985）进一步表明，杂合子可以通过循环嗜酸性粒细胞中相似空泡的存在来识别。在他们的家庭中，受影响的父亲是表亲婚姻的产物，是一名大学毕业生，患有终身鱼鳞病样红皮病、成年后听力和视力受损、双侧核性白内障、上睑下垂和轻度原发性肌病的肌电图证据。他患有主动脉瓣反流，可能与代谢缺陷无关。所有 3 名儿童同样患有白内障和轻度神经功能缺损，尤其是脑神经，其中至少 2 名儿童表现出精神运动迟缓。

穆苏梅奇等人（1988）描述了一个西西里家庭的案例。杂合子可以通过循环嗜酸性粒细胞中空泡的存在来检测。一名患有常染色体隐性遗传的患者血清肌酶水平较高，但肌电图未见异常。肝脾肿大导致怀疑患有贮积病。根据 Musumeci 等人的建议，在西西里家庭中也观察到了其他病例，这种疾病可能起源于阿拉伯（1988）。

埃尔-卡巴尼等人（2003）描述了一名 1 岁埃及男孩的 DCS，该男孩是表亲父母所生。出生时发现全身性鱼鳞病和双侧外翻。 9个月大时发现肝脾肿大。作者表示，此前已报道过 29 例 DCS 病例。

惠根等人（2015）介绍了 2 名先天性鱼鳞病患者的临床描述。由于怀疑患有 Sjogren-Larsson 综合征（SLS; 270200），对大脑进行了单体素 1H-MR 波谱检查；为建立此诊断而进行的脂肪醛脱氢酶生化测试（参见 609523）得出了正常结果。外周血涂片中出现空泡导致怀疑患有查纳林-多夫曼综合征。 ABHD5 突变分析证实了这两名患者的诊断。有趣的是，两名 CDS 患者的大脑白质、皮质和基底神经节均出现明显的脂质积累。惠根等人（2015）得出的结论是，他们的结果首次证明了 CDS 中大脑的参与，并为复杂的表型提供了新的见解。

▼ 测绘

在对不同起源的大型近亲家族进行全基因组扫描中，Fischer 等人（2000）确定了 6 个家族中的一种常染色体隐性非大疱性先天性鱼鳞病与 3p21 染色体上 7.7-cM 间隔的联系。疾病位点被指定为 NCIE2。勒费弗尔等人（2001）进一步细化了 3p21 上的候选区域。

▼ 分子遗传学

Lefevre 等人在来自地中海盆地的 9 个患有 Chanarin-Dorfman 综合征的家庭中（2001）在 ABHD5 基因（604780.0001-604780.0008）中鉴定出 8 种不同的单倍型和纯合突变。