G蛋白偶联受体85; GPR85

大脑 2 中表达的超级保守受体； SREB2

HGNC 批准的基因符号：GPR85

细胞遗传学位置：7q31.1 基因组坐标（GRCh38）：7:113,082,285-113,087,724（来自 NCBI）

▼ 说明

G 蛋白偶联受体（GPCR） 家族的成员，例如 GPR85，具有相似的结构，特点是 7 个跨膜结构域。 GPCR 通过细胞外刺激（例如神经递质、激素或光）激活，诱导由异三聚体 GTP 结合蛋白或 G 蛋白介导的细胞内信号级联（Matsumoto 等人总结，2000）。

▼ 克隆与表达

通过以 SREB1（GRP27; 605187） 序列作为查询搜索 EST 数据库，Matsumoto 等人（2000） 鉴定了人类 GPR85，他们将其称为 SREB2。他们分离出含有完整 SREB2 编码序列的人脑 cDNA。预测的 370 个氨基酸的 SREB2 蛋白包含 GPCR 家族的几个特征，包括 7 个跨膜结构域、N 端胞外结构域中潜在的 N 连接糖基化位点以及可能形成二硫桥的保守半胱氨酸残基。和第二个细胞外环。然而，SREB2 与 SREB1 和 SREB3（GPR173; 300253） 具有与其他 GPCR 不共享的其他特征，包括其他 GPCR 中不保守的残基的相同氨基酸取代、第五跨膜结构域中缺乏脯氨酸以及相对大的保守第三细胞质环与其他 GPCR 的第三细胞质环没有序列相似性。人SREB2和大鼠Sreb2具有相同的氨基酸序列。这些 SREB2 蛋白与斑马鱼 SREB2 具有 94% 的氨基酸序列同一性，与人 SREB3 具有 63% 的同一性，与人 SREB1 具有 52% 的同一性。在胺、肽、脂质和嘌呤 GPCR 中，SREB2 与胺 GPCR 具有最高的序列相似性，同一性约为 25%。对人体组织的 Northern 印迹分析检测到多个 SREB2 转录本，大小范围为 2.4 至 7.8 kb。大脑和睾丸中存在高水平的 SREB2 表达，而小肠、胎盘和脾脏中的表达水平较低。在大脑内，所有测试区域均发现 SREB2 表达，其中胼胝体、延髓和脊髓的水平最低。

Hellebrand 等人通过在 EST 数据库中搜索推定的 GPR，然后对胎儿大脑 cDNA 文库进行 PCR，（2000）克隆了GPR85。推导的 370 个氨基酸蛋白质包含特征性 GPR 特征和几个推定的 N-糖基化和磷酸化位点。人和小鼠的 GPR85 蛋白是相同的。对人体组织的 Northern 印迹分析检测到主要在大脑中的主要 3.0-kb 转录本，稍大的转录本在脾脏和胎盘中低水平表达。除脊髓和胼胝体外，GPR85 水平较低的所有特定大脑区域均存在 3.0-kb 转录本的强表达和 3.2-、4.0-和 7.0-kb 转录本的较弱表达。

▼ 基因功能

全杰恩等人（2002） 发现兴奋性毒性损伤调节成年大鼠海马中 Gpr85 的表达。原位杂交显示，红藻氨酸处理后 2 小时，Gpr85 水平在大脑边缘区域（例如海马 CA3 区、梨状皮层和杏仁核）增加，但在新皮层中没有增加。

▼ 基因结构

松本等人（2000）确定SREB2基因没有内含子。

▼ 测绘

通过辐射混合测绘，Matsumoto 等人（2000） 和 Hellebrand 等人（2000） 将 SREB2 基因定位到染色体 7q31。

▼ 动物模型

松本等人（2008） 发现 Sreb2 基因敲除小鼠能够存活并且看起来很健康。他们的体重略有减轻，大脑重量显着增加，并且记忆力有增强的趋势。相比之下，过度表达Sreb2的转基因小鼠表现出显着的脑重量减轻和脑室扩大，以及反映精神疾病的行为异常，例如社交互动减少、感觉运动门控异常和记忆力受损。