序列相似性家族83，成员H； FAM83H

HGNC 批准的基因符号：FAM83H

细胞遗传学位置：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:143,723,933-143,733,779（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kim 等人通过对染色体 8q24.3 区域内的基因进行测序，该区域与韩国家族中一种低钙化牙釉质发育不全（AI3A; 130900）相关（2008）确定了 FAM83H 基因的致病突变。 FAM83H 编码推导的 1,179 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 127 kD。 RT-PCR 分析表明 FAM83H 在成釉细胞和成牙本质细胞中表达。 EST数据库分析表明FAM83H在人体组织中普遍表达。

使用原位杂交，Lee 等人（2009）在牙齿发育的分泌前期到分泌阶段期间检测到小鼠成釉细胞中 Fam83h 的表达。 Fam83h 也在成牙本质细胞和发育中的牙槽骨中表达。根据其表达模式，Lee 等人（2009）表明FAM83H可能参与前成釉细胞分化为功能性成釉细胞和牙釉质基质钙化。

▼ 基因结构

金等人（2008）确定FAM83H基因含有5个外显子。

▼ 基因功能

FAM83H 是牙釉质适当钙化所必需的（Kim 等，2008）。

▼ 分子遗传学

Kim 等人在 2 个患有常染色体显性低钙化釉质发育不全的韩国亲属中，对应到染色体 8q24.3（2008）鉴定了 FAM83H 基因中的杂合无义突变：R325X（611927.0001）和 Q398X（611927.0002）。这些突变与疾病表型完美共分离。

Kim 等人之前报道过，在 4 个患有 III 型釉质发育不全的家庭中，受影响的成员中（2006），李等人（2008）在 FAM83H 基因中发现了 4 个无义突变（611927.0003-611927.0006）。突变全部发生在该基因的最后一个外显子中，并从蛋白质的 C 末端删除了 503 至 883 个氨基酸。

赖特等人（2009）描述了 7 个患有常染色体显性低钙化釉质发育不全的家族中 FAM83H 基因的 6 个突变，他们将其象征为 ADHCAI。具有 677 个或更少氨基酸截短突变的受影响个体呈现出普遍的 ADHCAI 表型，而那些具有能够产生至少 694 个氨基酸的蛋白质（611927.0009、611927.0010）的突变的个体具有减弱的局部 ADHCAI 表型。

Hart 等人在患有常染色体显性低钙化釉质发育不全的 8 个土耳其家庭的受影响成员中（2009）在 FAM83H 基因的外显子 5 中全部鉴定出杂合无义突变。其中 6 个家族发生了其中一种突变（Q456X；611927.0013）。根据单倍型分析，该突变似乎是其中 5 个家族的创始人突变，而另一个家族则是新生突变。哈特等人（2009）指出，迄今为止在 AI3A 中鉴定的所有 FAM83H 突变都是无义突变，聚集在 380 个氨基酸区域内，支持显性失活效应。

▼ 等位基因变异体（13 个选定示例）：

.0001 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、ARG325TER

Kim 等人在患有低钙化釉质生成不全症 III 型（AI3A；130900）的韩国家庭成员中（2008）鉴定了 FAM83H 基因外显子 5 中 973C-T 转变的杂合性，导致 arg325 到 ter（R325X）的取代。在 200 条不相关的韩国对照染色体中未发现该突变。

宋等人（2012）在患有低钙化 AI 的 3 代中国家庭（家族 3）的受影响成员中发现了相同的 R325X 突变。

.0002 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、GLN398TER

Kim 等人在患有低钙化釉质生成不全症 III 型（AI3A；130900）的韩国家庭成员中（2008）在 FAM83H 基因的外显子 5 中发现了一个从头无义突变：1192C-T 转变导致 gln398 到 ter（Q398X）的取代。在 200 条不相关的韩国对照染色体中未发现该突变。

.0003 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、GLU415TER

在患有 III 型釉质生成不全症（AI3A; 130900）的西班牙裔家庭的受影响成员中，Lee 等人（2008）鉴定了 FAM83H 基因中的 1243G-T 颠换，导致 glu415-to-ter（E415X）取代。

.0004 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、TYR297TER

在患有 III 型釉质生成不全症（AI3A; 130900）的亚洲家庭受影响成员中，Lee 等人（2008）鉴定了 FAM83H 基因中的 891T-A 颠换，导致 tyr297-to-ter（Y297X）取代。

.0005 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、TRP460TER

在患有 III 型釉质发育不全症（AI3A; 130900）的白种人家族的受影响成员中，Lee 等人（2008）鉴定了 FAM83H 基因中的 1380G-A 转变，导致 trp460 到 ter（W460X）的取代。

.0006 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、GLN677TER

在患有 III 型釉质发育不全症（AI3A; 130900）的白种人家族的受影响成员中，Lee 等人（2008）鉴定了 FAM83H 基因中的 2029C-T 转变，导致 gln677 到 ter（Q677X）的取代。

宋等人（2012）在一个患有 AI3A 的第 3 代中国家族（家族 5）的受影响成员中发现了相同的杂合 Q677X 突变。

.0007 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、GLN470TER

Wright 等人在 2 个患有 III 型釉质形成不全症（AI3A; 130900）家族的受影响成员中（2009）鉴定了 FAM83H 基因中的 1408C-T 转变，导致 gln470 到 ter（Q470X）的取代。

.0008 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、SER287TER

在患有 III 型釉质发育不全症（AI3A; 130900）的家庭受影响成员中，Wright 等人（2009）鉴定了 FAM83H 基因中的 860C-A 颠换，导致 ser287 到 ter（S287X）的取代。

.0009 成釉不全，IIIA 型，局部
FAM83H、GLU694TER

在患有局部釉质形成不全症（AI3A；130900）的家庭受影响成员中，Wright 等人（2009）鉴定了 FAM83H 基因中的 2080G-T 颠换，导致 glu694-to-ter（E694X）取代。赖特等人（2009）假设这种突变产生的截短蛋白保留了一些功能，因此产生的表型不太严重。

.0010 成釉不全，IIIA 型，局部
FAM83H，2-BP DEL，1872CC

Wright 等人在患有局部 III 型釉质生成不全症（AI3A; 130900）的家庭受影响成员中（2009）在 FAM83H 基因中发现了 2 bp 缺失（1872-1873delCC），导致移码和截短的蛋白质（Leu625fsTer703）。赖特等人（2009）假设这种突变产生的截短蛋白保留了一些功能，因此产生的表型不太严重。

.0011 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、2-BP DEL、923TC

在患有低钙化釉质生成不全症（AI3A；130900）的家庭受影响成员中，Wright 等人（2009）在 FAM83H 基因中发现了 2 bp 缺失（923_924delTC），导致移码和截短的蛋白质（Leu308fsTer323）。

.0012 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、TRP460TER

在患有 III 型釉质发育不全症（AI3A; 130900）的家庭受影响成员中，Wright 等人（2009）鉴定了 FAM83H 基因中的 1379G-A 转变，导致 trp460 到 ter（W460X）的取代。

.0013 成釉不全，IIIA 型
FAM83H、GLN456TER

Hart 等人在 6 个土耳其家庭的受影响成员中分离出 III 型釉质发育不全症（AI3A; 130900）（2009）鉴定了 FAM83H 基因外显子 5 中的 1366C-T 转变，导致 gln456 到 ter（Q456X）的取代。根据单倍型分析，该突变似乎是其中 5 个家族的创始人突变，而另一个家族则是新生突变。