蛋白质酪氨酸磷酸酶，受体型，γ； PTPRG

蛋白质酪氨酸磷酸酶γ； PTPG

HGNC 批准的基因符号：PTPRG

细胞遗传学位置：3p14.2 基因组坐标（GRCh38）：3:61,561,571-62,297,609（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

蛋白质酪氨酰残基磷酸化水平和模式的变化与细胞增殖的控制有关。细胞内的磷酸化水平是蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 的相反活性之间平衡的结果。已经出现了两类不同的 PTP：一类是细胞质 PTP，是小的可溶性蛋白质；另一类是细胞质 PTP。另一类是受体 PTP，是大型跨膜蛋白。卡普兰等人（1990）克隆了3个人类受体PTP基因。

巴尼亚等人（1993） 从大脑 cDNA 文库中克隆了人和小鼠 PTPRG 基因的 cDNA（他们用 RPTP-γ 表示），并分析了它们预测的多肽序列。人类（1,445 个氨基酸）和小鼠（1,442 个氨基酸）序列在氨基酸水平上具有 95% 的同一性，并预测假定的细胞外结构域、单个跨膜结构域和具有 2 个串联催化酪氨酸磷酸酶结构域的细胞质区域。胞外结构域包含一段 266 个氨基酸，与含锌酶碳酸酐酶（114800） 高度相似，表明 RPTP-γ 和 RPTP-β（PTPRZ; 176891） 代表受体酪氨酸磷酸酶的一个亚家族。

▼ 基因结构

为了促进肾肿瘤中 PTPRG 基因完整性的研究，Kastury 等人（1996） 确定了其结构及其相对于家族性 RCC 中鉴定的 3p14.2 易位断点的映射位置。该基因有 30 个外显子，大小约为 780 kb。它比其他受体 PTP 基因大得多，其中 CD45 基因（151460） 约为 100 kb，其他基因更小。

▼ 测绘

通过对保留整个人类基因组重叠子集的啮齿动物-人类体细胞杂交体的分析，LaForgia 等人（1991） 将 PTPG 基因定位到 3p21-p14。通过与定位到该区域的其他基因进行比较，他们得出结论，PTPG 位于 3p21 着丝粒带至 t（3;8） 染色体易位中的 3p 断点处。

拉蒂夫等人（1993）通过荧光原位杂交将PTPRG基因定位于3p14.2。通过使用 CEPH 谱系面板进行连锁分析，代表 PTPRG 基因座的 D3S1249 位于 D3S1187 和 D3S1188 之间，重组分数分别为 0.022 和 0.025（Tory 等，1992）。

卡斯图里等人（1996） 确定 PTPRG 基因的 5-prime 末端定位在与 RCC 相关的相互 t（3;8） 易位中的 3p14.2 断裂附近但着丝粒附近。 FHIT 基因（601153） 因该断裂而被破坏。

▼ 分子遗传学

拉福吉亚等人（1991）表明，在测试的 5 个肾癌细胞系中的 3 个和 10 个肺癌肿瘤样本中的 5 个中，有 1 个 PTPG 等位基因丢失。 PTPG mRNA 在肾细胞系和肺细胞系中表达，但在测试的几种造血细胞系中不表达。因此，PTPG基因似乎具有表明其作为肾癌和肺癌的候选肿瘤抑制基因的特征。

王等人（2004） 对人类癌症中的酪氨酸磷酸酶基因超家族进行了突变分析，并鉴定了 6 种蛋白酪氨酸磷酸酶中的 83 个体细胞突变（PTPRF, 179590；PTPRG；PTPRT, 608712；PTPN3, 176877；PTPN13, 600267；和 PTPN14, 603155 ），影响 26% 的结直肠癌以及一小部分肺癌、乳腺癌和胃癌。十五种突变是无义突变、移码突变或剪接位点改变，预计会导致缺乏磷酸酶活性的截短蛋白质。王等人（2004） 通过生化检查了 PTPRT（最常见的蛋白质酪氨酸磷酸酶改变）中的 5 个错义突变，发现它们降低了磷酸酶活性。野生型而非突变型 PTPRT 在人类癌细胞中的表达抑制了细胞生长。王等人（2004） 得出的结论是，他们的观察表明突变的酪氨酸磷酸酶是肿瘤抑制基因，调节可能适合治疗干预的细胞途径。