锌指含 MYND 蛋白 15； ZMYND15

HGNC 批准的基因符号：ZMYND15

细胞遗传学位置：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:4,739,833-4,746,119（来自 NCBI）

▼ 说明

ZMYND15 预计是一种组蛋白脱乙酰酶依赖性转录抑制因子，可控制精子发生过程中单倍体细胞基因的正常时间表达（Yan 等，2010）。

▼ 克隆与表达

严等人（2010）克隆了小鼠Zmynd15，并通过数据库分析鉴定了人类ZMYND15。推导的 703 个氨基酸的小鼠蛋白包含锌指 MYND 基序和核定位信号。人类、小鼠和大鼠 ZMYND15 具有超过 85% 的氨基酸同源性。 RT-PCR 分析显示 Zmynd15 在小鼠睾丸中表达，但在任何其他检查组织（包括卵巢和子宫）中均未表达。发育中的小鼠睾丸中的表达在出生后第 17 天开始，并在出生后第 21 天及其后增加。 EST数据库分析表明，人类ZMYND15也仅在睾丸中表达。成年小鼠睾丸的原位和免疫组织化学分析显示，在发育中的精子细胞中表达，在粗线期精母细胞和成熟精子中表达较低。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 ZMYND15 基因（GenBank AL136893） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ZMYND15 基因对应到染色体 17p13.2。

严等人（2010） 将小鼠 Zmynd15 和 Cxcl16（605398） 基因对应到 11 号染色体。这些基因的方向相反，具有重叠的 5 素 UTR。

▼ 基因功能

严等人（2010） 发现小鼠 Zmynd15 在 10t1/2 细胞中的表达以剂量依赖性方式抑制报告基因的转录。免疫共沉淀分析显示，Zmynd15 与 I 类组蛋白脱乙酰酶（HDAC） Hdac1（601241） 和 Hdac3（605166） 以及 II 类 HDAC Hdac6（300272） 和 Hdac7（HDAC7A; 606542） 相互作用。

▼ 分子遗传学

Ayhan 等人在来自高度近亲土耳其家庭的 3 名不育兄弟中发现了生精障碍（SPGF14; 615842）（2014） 鉴定出 ZMYND15 基因（614312.0001） 中 4 bp 缺失的纯合性，该基因与疾病分离，但在 120 个群体对照中未发现该纯合性。

▼ 动物模型

严等人（2010）发现Zmynd15 -/- 雄性小鼠不育，而Zmynd15 +/- 雄性和Zmynd15 -/- 雌性小鼠则显示出正常的生育能力。与野生型睾丸相比，Zmynd15 -/- 睾丸重量减少，精子细胞严重耗竭。 Zmynd15 -/- 睾丸的晚期精子细胞与生精上皮分离并脱落到生精小管的管腔中。半定量 PCR 和微阵列分析揭示了 Zmynd15 -/- 睾丸中正常精子发生所需的几个基因的错误调节。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 生精失败 14（1 个家族）
ZMYND15、4-BP DEL、NT1520

Ayhan 等人在来自高度近亲土耳其家庭的 3 名不育兄弟中发现了生精障碍（SPGF14; 615842）（2014） 鉴定出 ZMYND15 基因外显子 9 中 4 bp 缺失（c.1520_1523delAACA） 的纯合性，导致预计会影响所有 3 个 ZMYND15 亚型的移码，并导致缺乏富含脯氨酸结构域的过早终止蛋白（Lys507SerfsTer3） 。这种突变以杂合性形式存在于未受影响的兄弟身上，但在 120 个对照人群中未发现。