朱伯特综合症 7; JBTS7

Joubert 综合征 7（JBTS7） 是由染色体 16q12 上 RPGRIP1L 基因（610937） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关 Joubert 综合征的一般讨论，请参阅 213300。

另请参见梅克尔综合征 5 型（MKS5；611561），这是一种具有更严重表型的等位基因疾病。

▼ 临床特征

德洛斯等人（2007） 报道了来自 3 个法国家庭的 4 名患有 Joubert 综合征和肾脏疾病的患者。临床特征包括脑部 MRI 上的磨牙征、动眼神经失用、上睑下垂、眼球震颤、小脑性共济失调和肾痨。除1名儿童外，所有儿童均患有智力障碍。除了 1 名患者在 18 岁时患上终末期肾病外，所有患者均在 10 岁时患上终末期肾病。 3 名患者患有脊柱侧弯，1 名患者患有膝外翻。

艺术等（2007）报道了 4 例 JBTS7 患者。其中两人出生于无关的土耳其近亲家庭，另外两人则是无关的欧洲父母所出生的同胞。所有表型包括磨牙征、张力减退、共济失调、发育迟缓和眼球运动异常。一名儿童患有肾脏疾病，无人患有视网膜疾病。 2 名同胞患有轴后多指畸形，其中 1 名还患有小型枕叶脑膨出。

布兰卡蒂等人（2008） 在 16 个患有小脑肾型 Joubert 综合征的家族中，有 2 个（12%） 发现了 RPGRIP1L 基因的纯合突变。在另外 118 名具有其他 Joubert 综合征表型的患者中没有发现该基因的致病性变化，这表明 RPGRIP1L 突变在小脑肾亚组患者中更为常见，尽管它们总体上代表了 Joubert 综合征的罕见原因（小于 2%） 。在第一个家庭中，一对兄妹出现发育迟缓、生长和智力低下、肾结核和严重脊柱侧凸。视力、眼底检查、肝功能均正常。两名同胞之间在某些特征方面存在临床差异，其中姐姐受到的影响更为严重。她在 17.5 岁时因肾衰竭去世，而他在肾移植后 22 岁时仍然活着。核磁共振成像（MRI）显示两人都有臼齿征象。分子分析发现 RPGRIP1L 基因（610937.0002） 存在纯合突变。第二个先证者是一名摩洛哥女孩，由近亲父母出生，出生时患有枕部脑膜脑膨出、双侧手足轴后多指畸形、马蹄内翻足和右侧腹股沟疝。她曾多次出现呼吸过度和呼吸暂停，并延迟了里程碑事件。 1 岁时，她出现与小肾脏相关的肾功能障碍，伴有回声增强、皮质髓质分化丧失以及与肾痨相容的多个囊肿。眼部检查显示水平眼球震颤和交替内斜视，但眼底镜检查呈阴性。 4岁时，她患有慢性肾功能衰竭、明显的生长迟缓和严重的精神运动迟缓，缺乏头部控制能力，无法说出任何有意义的词语。 MRI 上显示有臼齿征。分子分析发现 RPGRIP1L 基因（610937.0010） 中存在纯合 1-bp 缺失。

▼ 测绘

通过全基因组连锁和单倍型分析，Delous 等人（2007） 在 2 个患有 Joubert 综合征和肾病的家系中确定了染色体 16q 上的候选疾病位点。

▼ 分子遗传学

Delous 等人在患有 Joubert 综合征和肾脏疾病的法国患者中（2007）鉴定了RPGRIP1L基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如610937.0001-610937.0004）。

在患有朱伯特综合征的患者中，Arts 等人（2007）鉴定了RPGRIP1L基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如610937.0008-610937.0009）。