气味结合蛋白 2A； OBP2A

气味结合蛋白； OBP

HGNC 批准的基因符号：OBP2A

细胞遗传学位置：9q34.3 基因组坐标（GRCh38）：9:135,546,126-135,549,969（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

气味剂结合蛋白存在于鼻上皮中，选择性地结合气味剂。佩夫斯纳等人（1988） 克隆并测序了大鼠 OBP cDNA。 RNA 印迹分析证实了 OBP mRNA 在鼻上皮中的定位。发现 OBP 与 α-2-微球蛋白（雄性大鼠的一种分泌血浆蛋白）有 33% 的氨基酸同一性（Unterman 等，1981）。载脂蛋白 D（107740） 可能是胆固醇的载体，视黄醇结合蛋白（180290） 将视黄醇从血浆转移到视网膜色素上皮。由于 α-2-微球蛋白超家族的这些其他成员结合并转移疏水性配体，OBP 可能结合鼻上皮内的气味剂并将其携带至假定的嗅觉受体。在大鼠中，Dear 等人（1991） 克隆了一种假定的气味结合蛋白，他们将其称为 OBP II。它与 VEG 蛋白表现出显着的同源性，而 VEG 蛋白被认为参与味觉转导。拉明等人（1993） 鉴定了编码假定气味受体的基因家族的新成员，并证明它们在嗅觉受体神经元中转录。此外，编码受体的cDNA在非神经元替代细胞中表达，在用适当的气味剂刺激后产生第二信使反应，表明受体识别气味剂并与宿主细胞的G蛋白偶联。

脂质运载蛋白是许多生物液体中疏水性分子的载体蛋白。在口腔领域（鼻粘液、唾液、眼泪），它们具有环境生物传感器功能，并参与气味和信息素的检测。拉卡泽特等人（2000） 报道了参与气味结合的人脂质运载蛋白的鉴定。它们对应于由基因组复制产生的位于 9q34 上的基因家族：2 个气味结合蛋白基因（OBP2A 和 OBP2B，604606）、泪液脂质运载蛋白 LCN1 基因（151675）和 ​​2 个 LCN1 假基因。尽管序列相似度达到 95%，但这 2 个 OBP2 基因在分泌结构中表达存在差异。 OBP2A 在鼻结构、唾液腺、泪腺和肺中强烈表达，因此具有口腔球特征。 OBP2B 在前列腺和乳腺等生殖器官中表达更为强烈。两者均在胎盘和男性输精管中表达。令人惊讶的是，这 2 个基因中的每一个都产生了选择性剪接的 mRNA，从而产生了具有不同 C 末端的蛋白质。基于连续基因组复制的提议历史，Lacazette 等人（2000） 证明了内含子 DNA 中外显子的募集产生了多样性。这与内含子晚假说中脊椎动物进化中的正选择压力一致。

▼ 基因结构

拉卡泽特等人（2000）确定OBP2A基因包含7个外显子，其结构与脂质运载蛋白家族的基因一致。

▼ 测绘

拉卡泽特等人（2000） 鉴定了染色体 9q34 上的 OBP2A 基因。

▼ 基因功能

布莱恩德等人（2002） 发现人类 OBP 在覆盖嗅裂（感觉嗅上皮所在的位置）的粘液中表达，但在覆盖鼻中隔和下鼻甲的粘液中不表达。重组 OBP2A 在酵母中表达为含有其他脊椎动物 OBP 特征的二硫键的单体。通过测量几种荧光探针的位移，Briand 等人（2002） 表明 OBP2A 结合多种不同化学结构的气味剂。测量到醛和大脂肪酸的亲和力最高。计算的 3 维模型揭示了结合袋的 2 个赖氨酰残基，这可以解释对醛的亲和力增加。