趋化因子、CC 基序、配体 22; CCL22

小诱导细胞因子亚科 A，成员 22； SCYA22
巨噬细胞衍生的趋化因子； MDC

HGNC 批准的基因符号：CCL22

细胞遗传学位置：16q21 基因组坐标（GRCh38）：16:57,357,909-57,366,189（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

趋化因子是一类分泌蛋白，可吸引并激活多种细胞类型并增强免疫反应，根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的相对位置分为 2 个亚家族。 CC 趋化因子的前 2 个半胱氨酸相邻，通常作用于单核细胞、T 淋巴细胞，在某些情况下还作用于嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞或肥大细胞。 CC 亚家族蛋白长 70 至 100 个氨基酸，彼此具有 25 至 75% 的同一性，包括 SCYA5/RANTES（187011）、SCYA3/MIP1-α（182283） 和 SCYA4/MIP1-β（182284）。戈迪斯卡等人（1997）通过对来自单核细胞的巨噬细胞文库的 cDNA 克隆进行随机测序，孤立出 CC 趋化因子亚家族的一个新成员，命名为 SCYA22。全长 SCYA22 cDNA 克隆被作者称为 MDC（单核细胞衍生趋化因子），包含 93 个氨基酸的开放阅读框。 SCYA22 蛋白与其他 CC 趋化因子具有 28% 至 34% 的同一性，并包含特征性 4-半胱氨酸基序和 9 个其他高度保守的残基。 Northern印迹分析表明SCYA22在巨噬细胞和单核细胞衍生的树突细胞中高表达，但在单核细胞、自然杀伤细胞或上皮、内皮或成纤维细胞来源的几种细胞系中不高表达。在人体组织中，胸腺中检测到 SCYA22 mRNA 高表达，而肺和脾中表达较低。

▼ 基因功能

戈迪斯卡等人（1997） 发现树突状细胞和 IL2（147680） 激活的自然杀伤细胞表现出对 SCYA22 的趋化反应，而中性粒细胞则没有。

通过受体结合分析，Imai 等人（1998） 确定 CCR4（604836） 是 SCYA17（601520） 的受体，也是 SCYA22 的受体。 SCYA17 和 SCYA22 与融合蛋白竞争 CCR4 结合，而 SCYA2（158105）、SCYA3、SCYA4、SCYA5、SCYA7（158106） 和 SCYA13（601391） 没有观察到结合竞争。

人类 T 淋巴细胞病毒（HTLV）-1 是一种持久性逆转录病毒，估计可感染 10 至 2000 万人。大多数感染者是无症状携带者，但 1% 至 3% 的感染者会出现中枢神经系统进行性炎症（参见 159580），约 4% 的血清阳性个体会出现恶性淋巴组织增生性疾病，称为成人 T 细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）。图尔扎等人（2010）发现HTLV-1感染个体中血浆CCL22浓度很高，并且该浓度与表达CCR4的FOXP3（300292）阳性细胞的频率密切相关。 CCL22 由表达 HTLV-1 反式激活蛋白 Tax 的细胞产生，增加的 CCL22 增强了 FOXP3 阳性细胞的体外迁移和存活。图尔扎等人（2010） 得出结论，HTLV-1 诱导的 CCL22 导致在 HTLV-1 感染中观察到 FOXP3 阳性细胞的高频率，并且 FOXP3 阳性细胞可能既延缓 ATLL 和 HTLV-1 相关炎症性疾病的进展，又有助于HTLV-1 感染中出现的免疫抑制。

▼ 测绘

Godiska 等人通过 PCR 筛选小鼠-人类和仓鼠-人类嵌合细胞系的基因组 DNA。 Nomiyama 等（1997） 将 SCYA22 基因定位到 16 号染色体（1998） 证明 SCYA22 基因与 SCYD1（601880） 和 SCYA17 基因一起聚集在 16q13 上。这是通过 PCR 分析含有人类 16 号染色体不同部分的体细胞杂交体来确定的。对 BAC 克隆的进一步研究表明，这 3 个基因位于一个短片段内，可能为 200 kb 或更小。这支持了它们密切的进化关系。通过 FISH，Imai 等人（1998） 证实 SCYA22 定位于 16q13。