先兆子痫/子痫 4； PEE4

有证据表明先兆子痫/子痫 4 可能是由染色体 10q22 上的 STOX1 基因（609397） 杂合突变引起。

有关先兆子痫/子痫的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PEE1（189800）。

▼ 测绘

拉赫梅杰等人（2001） 使用 293 个多态性标记对 67 个受先兆子痫、子痫或 HELLP 综合征（溶血、肝酶升高和血小板低）影响的荷兰同胞家庭进行了基因组扫描。对 38 个先兆子痫家族的分析显示，染色体 22q 上 32.4 cM（lod 得分为 2.41）和染色体 10q 上 93.9 cM（lod 得分为 2.38）上存在连锁。

Oudejans 等人通过对 24 个先兆子痫家庭进行受影响的同胞对连锁分析（2004） 证实了荷兰女性染色体 10q22.1 上的易感位点，在标记 D10S1432 附近获得了 3.6 的多点非参数连锁评分。单倍型分析显示，所有家庭中，母系衍生等位基因在受影响的同胞中具有最大等位基因共享的亲本效应，表明母系表达的印记基因的存在。使用 RT-PCR，将 10q22 区域中具有印迹相关特征的 55 个基因的胎盘表达与相同胎龄的雄激素（葡萄胎）妊娠中的表达进行比较。鉴定出 10q22 上的两个区域，每个区域包含 5 个在雄激素性胎盘中表达下调的基因，并且每个区域都与先兆子痫姐妹中具有最大等位基因共享的区域重合。欧德扬斯等人（2004） 得出的结论是，先兆子痫涉及在妊娠前三个月起作用的母体表达的印记基因。

▼ 分子遗传学

Oudejans 等人先前描述的来自 24 个荷兰家庭的先兆子痫同胞对中（2004），范迪克等人（2005） 对 10q22 区域中具有母体效应的 17 个基因进行了测序，并将雌性特异性重组热点内的最小关键区域缩小至 444 kb。作者在 STOX1 基因中发现了 5 个不同的错义突变，包括 Y153H（609397.0001） 和 E608D（609397.0002）；所有 5 个突变在受影响的姐妹之间都是相同的，与先兆子痫表型共分离，并且遵循母系遗传。作者追踪了 24 个家庭中 6 个家庭中 3 代人的信息性核苷酸变异，发现第二代母体等位基因的突变遗传给了 13 名因先兆子痫怀孕而出生的第三代孩子，而 2 名因先兆子痫而出生的孩子则被遗传给了第三代。正常妊娠所生的婴儿不携带突变的母体等位基因。 Y153H 等位基因的母婴遗传有一个例外：母亲第一次怀孕时患有先兆子痫，第二次怀孕时正常，但她的两个孩子都携带她突变的等位基因。作者指出，在母亲第二次怀孕期间，她曾参加过皮下注射低分子肝素的前瞻性预防试验。范戴克等人（2005） 得出结论，STOX1 是一种母体效应基因，胎盘中 STOX1 功能的丧失是荷兰女性先兆子痫的基础。

基维宁等人（2007） 使用遗传连锁分析和单倍型分析，未能在 245 名患有先兆子痫的芬兰女性队列中找到支持 STOX1 作为先兆子痫基因的证据。他们指出，对 8 例先兆子痫和 6 例无并发症分娩的胎盘 RNA 进行的 STOX1 表达研究未能显示表达水平的显着差异。