KANZAKI 病

II 型 α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏症
成人发病的 α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏症
NAGA 缺陷，II 型
辛德勒病，II 型

有证据表明 Kanzaki 病是由染色体 22q13 上编码 α-N-半乳糖苷酶（NAGA；104170） 的基因纯合突变引起的。

另请参阅更严重的婴儿和儿童形式的疾病（609241），这也是由 NAGA 基因突变引起的。

▼ 说明

α-N-乙酰氨基半乳糖苷酶（NAGA）缺乏症是一种非常罕见的溶酶体贮积症，具有非典型特征。它在临床上具有异质性，有 3 种主要表型： I 型是婴儿期发病的神经轴突营养不良（609241）； II 型，也称为 Kanzaki 病，是一种成人发病的疾病，其特征是弥漫性体血管角化瘤和轻度智力障碍； III 型是一种中间疾病（参见 609241），具有轻度至中度神经系统表现（Desnick 和 Schindler，2001）。

▼ 临床特征

神崎等人（1989） 描述了一名患有播散性血管角化瘤的 46 岁日本女性，并在肾脏和皮肤细胞中发现了许多细胞质空泡。白细胞和成纤维细胞中针对合成和天然底物的酶活性正常。她的尿液中含有大量唾液酸糖氨基酸，其中主要排出的是O-糖苷连接的糖氨基酸。没有提供有关患者家属的信息。酶研究排除了法布里病（301500）、岩藻糖苷沉积症（230000）、半乳糖唾液酸沉积症（256540） 以及各种粘脂沉积症和粘多糖沉积症。神崎等人（1991）确定该患者的酶缺陷是α-N-乙酰氨基半乳糖苷酶的缺乏。研究结果证实，有两种形式的 α-N-乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏症伴有唾液酸肽尿：一种是严重的婴儿发病型神经轴索营养不良症，不伴有血管角化瘤或内脏溶酶体包涵体（609241），另一种是成人发病型，伴有血管角化瘤、广泛的溶酶体积聚。唾液酸糖肽，并且没有可检测到的神经系统受累。

神崎等人（1993） 对 1989 年最初描述的患者进行了广泛的描述（Kanzaki et al., 1989）。 28岁时，血管角化瘤首次出现在她的下躯干，后来呈弥漫性分布。她的两个未受影响的孩子的酶水平只有正常的一半，这与常染色体隐性遗传一致。该妇女患有轻度智力障碍和周围神经轴突变性。她是表亲婚姻的产物，在一家医院担任护士助理。内窥镜检查显示胃粘膜毛细血管扩张。眼结膜上可见血管扩张，眼底血管扩张呈螺旋状弯曲。

梅原等人（2004） 提出了 Kanzaki 等人报告的患者的神经系统发现（1989）。这位 59 岁的女性自述从 40 岁开始出现进行性远端肌肉无力和麻木。她还出现了反复眩晕发作和双侧感音神经性听力损失。体格检查显示远端上肢和下肢的所有感觉方式均受损。腓肠神经活检显示有髓纤维密度降低和轴突变性。脑部 MRI 显示脑萎缩和后脑室周围白质异常。梅原等人（2004） 得出结论，神崎病涉及中枢神经系统和周围神经系统。

查巴斯等人（1994） 报道了 2 名成年西班牙同胞患有血管角化瘤、淋巴水肿和真皮细胞空泡化，但没有神经系统体征。 α-NAGA 成纤维细胞活性降低至正常对照的 0.6% 至 2%。尿液分析显示唾液酸寡糖排泄异常。这些患者在临床上与 Kanzaki 等人描述的患者相似（1989）。

儿玉等人（2001） 报道了一名 47 岁的日本女性，由近亲父母出生，经基因分析证实患有神崎病（104170.0005）。她28岁时，下躯干患上弥漫性体质血管角化瘤，并扩散到全身和口腔粘膜。她的结膜和眼底显示出轻度扩张的血管。在经历了多年双侧耳鸣、听力困难、眩晕的症状后，她被诊断出患有梅尼埃综合症（见156000）并佩戴了助听器。神经系统检查显示智商正常，无精神缺陷，但有一些外周感觉丧失。超声心动图显示室间隔部分肥厚，心功能正常。生化研究显示 α-NAGA 活性降低为对照值的 0.77%，并且她的尿中排出了 O-连接糖氨基酸。儿玉等人（2001）提出梅尼埃综合征可能是神崎病的另一种表现。

▼ 分子遗传学

Kanzaki 等人报道了患有播散性血管角化瘤的日本女性（1989），王等人（1990, 1994） 鉴定出 NAGA 基因（104170.0002） 中的纯合突变。

科伊尔曼斯等人（1996） 通过 PCR 和序列分析表明，Chabas 等人描述的患有 Kanzaki 病的西班牙兄妹（1994） 是 NAGA 基因突变的纯合子（104170.0003）。