BCL2-样12; BCL2L12

HGNC 批准的基因符号：BCL2L12

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,665,142-49,673,916（来自 NCBI）

▼ 说明

BCL2L12 属于细胞凋亡调节蛋白的 BCL2 家族（参见 BCL2；151430）（Scorilas 等，2001）。

▼ 克隆与表达

斯科里拉斯等人（2001）鉴定了编码BH2结构域的BAC克隆，该结构域在BCL2蛋白中是保守的，并通过数据库分析、RT-PCR以及3-prime和5-prime RACE，他们获得了编码BCL2L12的全长cDNA。推导的 334 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 36.8 kD。它包含多个 PxxP 基序、一个 C 端 BH2 结构域以及多个 O-糖基化、磷酸化和 N-肉豆蔻酰化位点。斯科里拉斯等人（2001） 还克隆了缺乏外显子 3 的 BCL2L12 剪接变体，该变体编码 C 端截短的 176 个氨基酸蛋白质，缺乏多个 PxxP 基序和 BH2 结构域。 RT-PCR 在所有成人和胎儿组织中均检测到了这两种变异。全长转录本在胸腺、前列腺、胎肝、乳腺、结肠、胎盘、小肠、肾脏和骨髓中表达最高。剪接变体在骨骼肌、胎儿肝脏和脊髓中表达最高。在除骨骼肌之外的所有检查组织中，全长转录物的表达水平高于剪接变体。

▼ 基因功能

通过微阵列分析，Stegh 等人（2007） 发现，与周围正常脑组织相比，55 例人类原发性胶质母细胞瘤中的 53 例中 BCL2L12 表达上调。免疫组织化学分析在肿瘤细胞的细胞质和异常肿瘤脉管系统内的内皮细胞中检测到 BCL2L12。在正常神经元中检测到适量，但在正常神经胶质细胞中未检测到染色。人 BCL2L12 的表达赋予小鼠原代皮质星形胶质细胞显着的细胞凋亡抵抗力。相反，通过 RNA 干扰敲低 BCL2L12 会使人神经胶质瘤细胞系对细胞凋亡刺激敏感，并通过增加瘤内细胞凋亡来损害小鼠异种移植物中的肿瘤生长。 BCL2L12 表达不影响细胞色素 c（123970） 释放或保护线粒体膜，而是在效应器 半胱天冬酶 激活水平上抑制线粒体后凋亡信号传导。 BCL2L12 直接与 半胱天冬酶-7（CASP7; 601761） 相互作用并中和 半胱天冬酶-3（CASP3; 600636），并通过间接机制中和 半胱天冬酶-3（CASP3; 600636）。虽然 BCL2L12 过表达抑制细胞凋亡，但在细胞凋亡信号激活后也会诱导坏死状态。

▼ 基因结构

斯科里拉斯等人（2001） 确定 SLC2L12 基因包含 7 个编码外显子，跨度 8.8 kb。启动子区域包含一个 TATA 框。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Scorilas 等人（2001） 将 BCL2L12 基因定位到染色体 19q13.3，位于 RRAS 基因（165090） 和 PRMT1 基因（602950） 之间。