麻风病，易感性，4； LPRS4

麻风病，早发性，易感性，包括

对早发性麻风病的易感性与染色体 6p21.3 上的 LTA 基因（153440） 的多态性相关。这种多态性在一定程度上解释了与染色体 6p21.3（LPRS4） 相关的麻风病易感性。然而，其他遗传风险因素可能是与 6p21.3 染色体相关的麻风病易感性的基础。

有关麻风病易感性的一般讨论和遗传异质性信息，请参阅 609888。

▼ 测绘

米拉等人（2003） 在 6p21 染色体区域检测到与麻风病相关的连锁峰，精细定位靠近 D6S2427（lod = 2.7）。

Miller 等人对巴西 71 个多病例麻风病家族（365 人）进行了两阶段全基因组扫描（2004） 发现了与染色体 6p21.32、17q22 和 20p13 连锁的暗示性证据。这些区域的峰值 lod 分数分别为 3.23（p 为 5.8 x 10（-5））、2.38（p 为 0.0005）和 1.51（p 为 0.004）。染色体 6p21.32 的峰值 Lod 分数在 HLA-DQA（146880） 中获得。

▼ 分子遗传学

LTA 多态性与早发性麻风病的易感性

阿尔凯斯等人（2007） 报道了 Mira 等人报道的染色体 6p21 上连锁峰的连锁不平衡图谱（2003）。在越南家族样本和印度病例对照样本中，低产淋巴毒素-α（LTA）+80 A 等位基因（153440.0003） 与麻风病风险增加显着相关。对来自巴西的额外病例对照样本和来自越南的额外家庭样本的分析表明，LTA+80 效应在年轻人中更强。阿尔凯斯等人（2007） 指出，他们的结果表明 LTA+80 对 25 岁以上个体的麻风易感性没有显着影响。 LTA+80 的 A 等位基因与下游报告基因的水平显着低于 C 等位基因相关（Knight 等，2004）。 Alcais 等人的研究结果（2007） 证明 LTA 产生水平低与麻风病风险较高有关。这一结果与动物模型研究一致，即 LTA 途径的破坏与细胞内病原体易感性的增加有关。

6p21.3 染色体上其他基因的多态性

莫赖斯等人（2001） 发现，染色体 6p21.3 上 TNF 基因（191160.0004） 的多态性与交界性结核性麻风患者对 lepromin 的更强反应（Mitsuda 反应）显着相关。表观遗传因素，如卡介苗接种史或逆转反应，但不是两者兼而有之，也与增强的 Mitsuda 反应有关。莫赖斯等人（2001） 得出结论，TNF 产生的增加可能与 TNF2 等位基因和肉芽肿反应的增加有关。