帕金森病 22，常染色体显性遗传; PARK22

有证据表明染色体 7p11.2 上 CHCHD2 基因（616244） 的杂合突变可能是常染色体显性帕金森病（PARK22） 的罕见原因。

▼ 临床特征

船山等人（2015） 鉴定了一个大型 3 代日本家族，其中 CHCHD2 基因杂合突变与常染色体显性帕金森病共分离（参见分子遗传学）。 8 名受影响成员的平均发病年龄为 55.5 岁（范围为 48 至 61 岁）。对 340 名索引患者的进一步筛查发现了另外 3 名患有 CHCHD2 变异的患者。在所有家族中，大多数患者表现出典型的帕金森病特征，包括运动迟缓、强直和步态障碍。所有4个家庭的平均发病年龄为56.2岁。一名患者表现为儿童（10 岁），报告时年龄为 50 岁；他唯一的症状是步态障碍和上肢特发性震颤。所有 8 名接受测试的患者均对左旋多巴有临床反应；其中 3 个的反应消失了。一名患者患有抑郁症和嗅觉障碍。 12 名患者中有 9 名在症状出现时出现不对称。

▼ 分子遗传学

Funayama 等人使用连锁分析、外显子组测序和全基因组测序（2015） 在患有常染色体显性帕金森病（PARK22） 的日本家庭的 8 名受影响成员中发现了杂合 thr61 至 ile 突变（T61I; 616244.0001）。通过桑格测序对 340 例常染色体显性帕金森病进一步筛查，检测到另一名患者携带 T61I 变异以及 arg145 至 gln（R145Q; 616244.0002） 和 c.300+5G-A（616244.0003） 突变，各 1 名患者。为了研究 CHCHD2 是否可能是散发性帕金森病的易感基因，Funayama 等人（2015） 对 517 名散发性帕金森病患者和 559 名对照者的所有 CHCHD2 外显子（包括剪接点）进行了测序。他们确定了病例和对照之间频率显着不同的 2 个 SNP：-9T-G（OR 2.51，95% CI 1.48-4.24，p = 0.0004）和 5C-T（OR 4.69，95% CI 1.59-13.83，p = 0.0025） ）。为了确认 CHCHD2 变异与散发性帕金森病风险之间的联系，Funayama 等人（2015） 检查了先前报道的关于日本人帕金森病的全基因组关联研究（Satake 等人，2009）。尽管在 CHCHD2 的内含子中发现了 1 个 SNP，rs816411，但该研究中患者和对照之间其频率没有显着差异。

回应 Funayama 等人的报告（2015），几个小组孤立研究了 CHCHD2 变异对帕金森病的致病性，并取得了 Funayama 等人的研究结果（2015）受到质疑。有关这些进一步报告的讨论，请参阅 616244。