痉挛性截瘫 75，常染色体隐性遗传； SPG75

有证据表明常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫 75（SPG75） 是由染色体 19q13 上 MAG 基因（159460） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

痉挛性截瘫 75（SPG75） 是一种常染色体隐性遗传、缓慢进展的神经退行性疾病，其特征是儿童时期出现痉挛性截瘫和认知障碍（Lossos 等人的总结，2015）。

有关常染色体隐性 SPG 遗传异质性的讨论，请参阅 SPG5A（270800）。

▼ 临床特征

诺瓦里诺等人（2014） 报道了来自近亲家庭（家庭 1226）的 2 名姐妹患有早发性痉挛性截瘫。两人均在 3 岁时出现痉挛步态；在童年晚期，他们在支撑下行走有困难。两人都有小脑体征、眼球震颤和阵挛。脑部 MRI 正常，智力障碍被报告为“学业成绩差”。

洛索斯等人（2015） 报道了 3 名二十多岁的同胞，他们是巴勒斯坦近亲父母所生，患有缓慢进展的神经退行性疾病。这些患者在婴儿期就出现精神运动发育迟缓，随后出现轻度至中度精神发育迟滞，需要特殊教育。患者在 4 至 5 岁时实现了支持步态，但在接下来的 15 年里，这种情况恶化到需要使用助行器和轮椅。年轻成人的体格检查显示痉挛性截瘫，伴有下肢反射减弱或无反射以及足底伸肌反应；上肢肌张力轻度增高，辨距困难。患者还患有痉挛性构音障碍、远端腿部萎缩和远端振动感觉受损，提示周围神经病变。眼科检查可见眼球震颤和视神经萎缩，伴有视力下降、远视、散光； 1名患者患有青光眼。对年长同胞的电生理学研究显示，远端运动潜伏期延长，复合肌肉动作电位正常或临界，但运动和感觉速度降低。脑影像显示胼胝体和小脑轻度萎缩。还有一些白质异常，包括后脑室周围、脑桥和皮质下 T2 加权高信号。然而，其他区域的髓鞘形成似乎正常。洛索斯等人（2015） 认为这是一种脱髓鞘性而非低髓鞘性脑白质营养不良。

▼ 遗传

Lossos 等人报道的 SPG75 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Novarino 等人在来自近亲家庭（家族 1226）的 2 名受 SPG75 影响的姐妹中（2014） 鉴定了 MAG 基因中的纯合错义突变（C430G; 159460.0001）。尚未报道该变体的功能研究。

在 3 个兄弟姐妹中，由近亲巴勒斯坦父母所生，SPG75，Lossos 等人（2015） 鉴定了 MAG 基因中的纯合错义突变（S133R; 159460.0002）。该突变是通过结合自合性作图和全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。体外功能表达研究表明，该突变影响MAG的翻译后修饰和糖基化，并且突变蛋白保留在内质网中并受到蛋白酶体降解。临床特征与中枢和周围神经系统的异常一致。