双特异性磷酸酶 22； DUSP22

低分子量双特异性磷酸酶 2； LMWDSP2
丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶 X； MKPX
VHR相关的MKPX； VHX
JNK 通路相关磷酸酶； JKAP
JNK 刺激性磷酸酶 1； JSP1

HGNC 批准的基因符号：DUSP22

细胞遗传学位置：6p25.3 基因组坐标（GRCh38）：6:292,487-351,355（来自 NCBI）

▼ 说明

DUSP22 属于非典型小分子质量双特异性磷酸酶（DSP） 家族，可将酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸残基去磷酸化。 DUSP22 具有多种生理底物并参与各种信号级联（Li 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，阿隆索等人（2002） 鉴定出人类 DUSP22，他们将其称为 VHX。推导的 184 个氨基酸蛋白质具有典型的蛋白质酪氨酸磷酸酶特征基序和催化 C88 残基。 RT-PCR 分析检测到 Jurkat 人类 T 细胞中 VHX 表达最高，其次是胸腺和几种血细胞谱系。在脾脏和睾丸中检测到较低的表达，在其他人体组织中几乎没有表达。人和鼠白血病细胞系的蛋白质印迹分析显示内源性 VHX 的表观分子质量为 19 kD。表位标记的 VHX 在转染的 Jurkat 细胞的细胞质中表达。

陈等人（2002） 在小鼠和人类中鉴定出 DUSP22 剪接变体，他们将其称为 JKAP。推导的 205 个氨基酸的人 JKAP 蛋白与 Chen 等人的 184 个氨基酸的 DUSP22 蛋白相同（2002） 称为 JSP1，超过前 169 个氨基酸。 7 个小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 3.0 和 1.3 kb 的转录本。 3.0-kb转录本在心脏、脑和肝脏中表达最高，在肾脏中表达较低，而1.3-kb转录本在睾丸中高表达，在心脏、肝脏和肾脏中表达较低。

李等人（2010） 发现荧光标记的人 JKAP 与人 H1299 非小肺癌细胞周围的肌节蛋白丝共定位。它还定位于迁移细胞前缘的板状伪足。

▼ 基因结构

阿隆索等人（2004）确定DUSP22基因有9个外显子。

▼ 测绘

阿隆索等人（2004） 指出 DUSP22 基因定位于染色体 6p25.3。

▼ 生化特征

Alonso 等人通过使用 VHR（DUSP3; 600183） 晶体结构作为模板进行比较建模（2002） 确定 VHX 可能采用类似于 VHR 的混合 α 螺旋和 β 折叠三级结构，其中 C88 位于催化袋的底部。 VHX 还具有围绕催化中心的基本表面。

▼ 基因功能

阿隆索等人（2002） 表明重组人 VHX 以剂量依赖性方式使合成荧光标记底物去磷酸化。 VHX 还使 ERK2 中的 thr183 和 tyr185 去磷酸化。 VHX 以剂量依赖性方式抑制 T 细胞抗原受体诱导的信号传导以及取自 IL2（147680） 启动子的 NFAT（参见 600490）/AP1（165160） 报告基因的激活。催化失活的 C88S VHX 突变体不会抑制报告基因的激活。

陈等人（2002） 发现小鼠 Jkap 在 HEK293 细胞中过度表达后特异性激活 JNK，但不激活 p38 或 ERK2。 C88S Jkap 突变体的过表达可阻断 TNF-α（TNF; 191160） 诱导的 JNK 激活。小鼠胚胎干细胞中 Jkap 的敲除消除了 TNF-α 或 TGF-β（TGFB1; 190180） 的 Jnk 激活，但不能消除紫外线 C 照射，这表明 Jkap 对于最佳 Jnk 激活是必需的。 Jkap 在体外不与 Jnk 相互作用，表明 Jkap 以间接方式影响 Jnk。

阿隆索等人（2004） 发现人 VHX 中预测的 N-肉豆蔻酰化位点（gly2） 的突变使蛋白质从质膜重新分布到转染的 HEK293 细胞中的弥散细胞质模式。他们得出结论，膜靶向需要 VHX 的肉豆蔻酰化。

李等人（2010） 发现野生型 JKAP 的过度表达减少了生长因子诱导的自发细胞迁移。通过小干扰 RNA 敲低 JKAP，或过度表达 C88S JKAP 突变体，可增强细胞迁移。 JKAP 去除了几种免疫沉淀基础蛋白和 SRC（190090） 诱导的酪氨酸磷酸化蛋白的酪氨酸磷酸化。在体外，JKAP 有效地使 FAK（PTK2；600758） 去磷酸化，FAK 是一种由酪氨酸磷酸化激活的焦点接触蛋白。 JKAP 的表达还降低了另一种粘着斑蛋白桩蛋白（PXN; 602505） 的酪氨酸磷酸化。

▼ 历史

青山等人的文章（2001） 关于小鼠 Dusp22 的克隆和表征被撤回。