溶质载体家族 7（阳离子氨基酸转运蛋白，y+ 系统），成员 7； SLC7A7

y（+）L 型氨基酸转运蛋白 1
y（+）LAT1

HGNC 批准的基因符号：SLC7A7

细胞遗传学位置：14q11.2 基因组坐标（GRCh38）：14:22,773,222-22,819,791（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC7A7 基因编码阳离子氨基酸转运蛋白的轻亚基。 SLC7A7 蛋白与重链 4F2hc（SLC3A2; 158070）一起在上皮细胞基底外侧细胞膜上形成功能性异二聚体转运蛋白，将赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸从细胞转运到细胞外空间（Torrents et al., 1998 年；Puomila 等人，2007 年）。

▼ 克隆与表达

托伦斯等人（1998）鉴定了一种人类 cDNA，命名为 SLC7A7，对应于 y（+）L 型氨基酸转运蛋白 1 亚基。 SLC7A7基因编码推导的511个残基的蛋白质，分子量为56 kD，包含12个跨膜结构域。该蛋白质序列与负鼠蛋白质具有 81% 的同源性。 Northern 印迹分析鉴定出在肾脏、外周血白细胞、肺、胎盘、脾脏和小肠中表达的 2.4-kb mRNA 转录物。 SLC7A7 与 SLC3A2 结合形成功能性 135-kD 异二聚体，通过涉及 SLC3A2 半胱氨酸 109 的二硫桥连接。人SLC7A7主要表达于肾小管和小肠上皮细胞的基底外侧膜。

野口等人（2000）鉴定了 SLC7A7 的选择性剪接亚型，其缺少外显子 2，这是一个非编码外显子。

普奥米拉等人（2007）表征了 SLC7A7 基因的 2 个功能启动子：一个“上游”启动子外显子 1 前面的启动子似乎在大脑中活跃，并且“下游”启动子位于外显子 1 前面。外显子 2 前面含有 TATA框启动子，在肾脏、小肠和大脑中活跃。普奥米拉等人（2007）表明这些启动子可能在 SLC7A7 基因表达的组织特异性调节中发挥作用。

▼ 基因结构

SLC7A7 基因包含 11 个外显子，反义链跨越 47 kb 的基因组 DNA。翻译起始密码子位于外显子 3 中（Noguchi 等人，2000；Sperandeo 等人，2008）。

▼ 测绘

托伦斯等人（1998）将 SLC7A7 基因定位到染色体 14q11.2。

▼ 分子遗传学

Torrents 等人在 31 名患有赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI; 222700）的芬兰患者中进行了研究（1999）鉴定了 SLC7A7 基因（603593.0001）中的创始人突变的纯合性。博尔萨尼等人（1999）将芬兰突变定义为剪接受体变化，导致移码和过早翻译终止。

托伦斯等人（1999）还报道了一名西班牙 LPI 患者，其 SLC7A7 基因有 2 个突变（603593.0005; 603593.0006）复合杂合。

Borsani 等人在 5 名意大利 LPI 患者中进行了研究（1999）在 SLC7A7 基因的编码序列中发现了插入或缺失（603593.0002; 603593.0003）。

斯佩兰德奥等人（2000）在意大利、突尼斯和日本 LPI 患者中鉴定出 SLC7A7 基因突变（参见例如 603593.0004）。对 11 个不相关家族的所有突变等位基因进行了表征，并检测到 8 个新突变。

米卡宁等人（2000）对 20 名非芬兰 LPI 患者进行了突变筛查，发现了 10 个新突变：4 个缺失、2 个错义突变、2 个无义突变、一个剪接位点突变和一个串联重复。对 5 个 LPI 突变的功能研究表明，当在非洲爪蟾卵母细胞中用 4F2hc 表达时，所有突变蛋白均未能诱导氨基酸转运活性。

在 2 个日本 LPI 家族的受影响成员中，Noguchi 等人（2000）鉴定了 SLC7A7 基因中的纯合突变（R410X; 603593.0008）。

庄二等人（2002）通过 PCR 扩增和直接 DNA 测序，在日本 LPI 患者中鉴定出 5 个新的 SLC7A7 变异。

斯佩兰德奥等人（2008）在 SLC7A7 基因中发现了 9 个新的突变，并指出在 100 多名 LPI 患者中总共发现了 43 个不同的突变。突变遍布整个基因，没有明显的基因型/表型相关性。

字体-Llitjos 等人（2009）在来自 9 个不相关 LPI 家族的 11 名患者中发现了 SLC7A7 的 11 种突变，其中包括 7 种新突变。其中两个突变是大缺失，分别涉及外显子 4 至 11 和外显子 6 至 11（603593.0011）。使用多重连接探针扩增（MLPA）测定法鉴定了这些缺失，并发现这些缺失是由内含子 3 和 5 处的 Alu 重复序列以及 SLC7A7 基因的 3-prime 区域中的相同 AluY 序列重组引起的。具有大量缺失的患者具有最严重的表型，可能是由于转移功能的急剧丧失所致。

▼ 等位基因变异体（11 个选定示例）：

.0001 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、IVS6AS、A-T、-2

在患有赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI；222700）的芬兰患者中，Torrents 等人（1999）在 SLC7A7 基因的内含子 6 的受体剪接位点中鉴定出纯合的 A 到 T 颠换。该突变导致从核苷酸 1181 开始的 10 bp 缺失、移码和过早的蛋白质截断。

Borsani 等人也发现了相同的突变（1999） 5 名芬兰患者；他们将该突变称为 1136-2A-T，并发现由于使用第二个受体序列，该突变导致 10 bp 缺失，从而导致移码和下游 26 bp 过早终止。

米卡宁等人（2000）证明芬兰创始人突变蛋白没有残留活性并且保留在细胞内。

斯佩兰德奥等人（2008）指出该突变对应于当前命名系统中的核苷酸 895-2A-T。

.0002 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、455-BP DEL、NT197

Borsani 等人在一名患有赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI；222700）的意大利患者中，由近亲父母出生（1999）发现 SLC7A7 基因中从核苷酸 197 开始的 543 bp 缺失具有纯合性。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中外显子 3 中跨核苷酸 45 至 499 的 455 bp 缺失。

.0003 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、4-BP INS、1384ATCA

Borsani 等人在 4 个意大利家族中，可能属于一个大血统（1999）发现赖氨酸蛋白不耐受的成员（LPI; 222700）在 SLC7A7 基因的外显子 9 中插入 4 bp（1625insATCA）是纯合的，导致密码子 462 处发生移码，并预测下游 13 bp 处翻译终止。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因外显子 10 中的 1384insATCA。

.0004 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、MET1LEU

在 2 名患有赖氨酸尿蛋白不耐受的兄弟中（LPI; 222700），Sperandeo 等人（2000）鉴定出 SLC7A7 基因中的纯合 242A-C 颠换，导致 met1 到 leu（M1L）取代。斯佩兰德奥等人（2000）指出翻译起始子 ATG（MET1）的突变在遗传性疾病中并不常见。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因外显子 3 中的核苷酸 1A-C。

.0005 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、LEU334ARG

在一名 15 岁西班牙男孩中，其临床和实验室检查结果与赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI; 222700）一致，Torrents 等人（1999）鉴定了 SLC7A7 基因中 2 个突变的复合杂合性：导致 leu334 到 arg（L334R）取代的 1287T-G 颠换，以及 4 bp 缺失（603593.0006）。当在非洲爪蟾卵母细胞中与 4F2hc 共表达时，错义突变消除了 y（+）LAT1 氨基酸转运活性。

通过功能表达研究，Mykkanen 等人（2000）发现L334R突变蛋白与4F2hc共表达时到达卵母细胞质膜，但没有表现出转运活性。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因外显子 8 中的 1001T-G。

.0006 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、4-BP DEL、1005CTTT

Torrents 等人讨论了在赖氨酸尿蛋白不耐受患者（LPI; 222700）的复合杂合状态下发现的 SLC7A7 基因中的 4-bp 缺失（1005delCTTT）（1999），参见 603593.0005。作者最初将此突变称为 1291delCTTT。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因外显子 8 中的 1005delCTTT。

.0007 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、GLY54VAL

Mykkanen 等人在 1 名拉脱维亚人和 1 名爱沙尼亚患者中发现赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI; 222700）（2000）在 SLC7A7 基因的外显子 3 中鉴定出纯合的 447G-T 颠换，导致高度保守区域中的 gly54 至 val（G54V）取代。体外功能表达研究表明，突变型G54V蛋白与4F2hc共表达时到达卵母细胞质膜，但没有转运活性。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因外显子 3 中的 161G-T。

.0008 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、ARG410TER

在 2 个不相关的日本家庭的赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI; 222700）的受影响成员中，Noguchi 等人（2000）在 SLC7A7 基因的外显子 9 中鉴定出纯合的 1514C-T 转变，导致 arg410 到 ter（R410X）的取代。此外，来自第三个日本家庭的 2 名儿童被发现为 R410X 和另一种突变（603593.0009）的复合杂合子。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因外显子 9 中的 1228C-T。

.0009 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、IVS4DS、G-A、+1

讨论 Noguchi 等人在 2 名赖氨酸尿蛋白不耐受儿童（LPI; 222700）中以复合杂合状态发现的 SLC7A7 基因剪接位点突变（2000），参见 603593.0008。作者将此突变称为 911+1G-A。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因内含子 4 中的 625+1G-A，并导致外显子 4 的跳过。

.0010 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、TRP242TER

在 2 名不相关的赖氨酸尿蛋白不耐受患者（LPI; 222700）中，Sperandeo 等人（2000）鉴定了 SLC7A7 基因中的纯合 967G-A 转变，导致 trp242 到 ter（W242X）的取代。功能表达分析表明，W242X突变蛋白保留在高尔基体和内质网中，不在细胞表面表达，并且没有功能活性（Sperandeo等，2008）。

斯佩兰德奥等人（2008）指出，该突变对应于当前命名系统中 SLC7A7 基因外显子 5 中的 726G-A。

.0011 赖氨酸蛋白不耐受
SLC7A7、EX6-11、DEL

Font-Llitjos 等人在一名西班牙赖氨酸尿蛋白不耐受患者（LPI; 222700）中进行了研究（2009）鉴定了 SLC7A7 基因从内含子 5 到外显子 11 的纯合 4.6-kb 缺失。使用多重连接探针扩增（MLPA）测定法鉴定了该缺失，并发现该缺失是由 SLC7A7 基因的内含子 5 和 3 引物区域中的 Alu 重复序列重组引起的。该患者有严重的精神障碍表型。