多趾，轴后，A10 型; PAPA10

有证据表明 A10 型轴后多指畸形（PAPA10） 是由染色体 5q15 上的 KIAA0825 基因（617266） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

A10 型轴后多指（PAPA10）的特征是手和/或脚有一个或多个轴后手指。还可能出现基本指趾（PAP B 型）。已经观察到家庭内部的变异性（Ullah et al., 2019）。

有关轴后多指畸形遗传异质性的讨论，请参见 174200。

▼ 临床特征

乌拉等人（2019） 报道了 2 个不相关的近亲巴基斯坦家庭，孤立出常染色体隐性遗传性非综合征性轴后多指 A 型。在 BD204 家族中，2 个兄弟表现出手和脚的双侧 PAPA，尽管 1 个兄弟的右手多指涉及基本的组织标签（PAP 类型 B）。两名患者还表现出双侧第五指的轻度弯曲。一名兄弟脚部的X光片显示，左脚的第五跖骨分叉且宽阔，并有一个双指骨额外的手指，以及与右脚第五跖骨关节连接的双指骨额外的手指。在PD-23家族中，有2对不同世代的兄弟受到影响；其中 1 名受影响者已死亡，没有进一步的临床信息。其中两名患者的手和脚出现双侧 PAPA，而第三名患者仅出现左脚 PAPA，手部未受影响。第三名患者的 X 光检查显示，左侧第五跖骨宽阔分叉，并有一个额外的指骨。

哈亚特等人（2020） 报告称，巴基斯坦近亲父母所生的 2 名兄弟，双手和双脚均患有双侧多指畸形。在一名受影响的家庭成员身上，发现手指近端指骨关节处有突出的指节垫，第五趾双侧弯曲指。手部的射线照片显示，来自分叉且宽阔的掌骨的发育良好的额外手指。脚部的射线照片显示，双侧额外的脚趾附着在第五跖骨上。没有发现并指或指甲、牙齿或听力异常的迹象。

▼ 遗传

Ullah 等人报告的 PAPA10 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ullah 等人通过对 2 个患有非综合征性 PAPA 的不相关近亲巴基斯坦家庭进行外显子组测序（2019） 鉴定了 KIAA0825 基因中与表型分离的截短突变的纯合性：BD204 家族中 2 个受影响的兄弟中存在 1 bp 重复（c.591dupA; 617266.0001），以及 3 名患者中存在无义突变（K725X; 617266.0002）在PD-23家族中。在之前报道的 PAP 相关基因中没有检测到可能的致病变异。对来自 31 个巴基斯坦 PAPA 家庭的 40 名受影响个体的 KIAA0825 变异进行外显子分析，未发现任何其他致病变异。

Hayat 等人的 2 名 PAPA10 兄弟是巴基斯坦血统的近亲父母所生（2020） 在 KIAA0825 基因（L17S; 617266.0003） 中发现了纯合错义突变。通过连锁分析和桑格测序鉴定出的突变以杂合状态存在于未受影响的父母中。取代发生在两种 KIAA0825 同工型中高度保守的残基处。