硒蛋白K; SELENOK

SELK
HSPC030

HGNC 批准的基因符号：SELENOK

细胞遗传学位置：3p21.1 基因组坐标（GRCh38）：3:53,884,417-53,891,859（来自 NCBI）

硒蛋白，例如 SELK，含有稀有的二十一个氨基酸，硒代半胱氨酸（秒）。硒蛋白基因的 3 素 UTR 具有共同的茎环结构，即秒插入序列（SECIS），这对于将 UGA 识别为秒密码子而不是终止信号是必需的（Kryukov 等人总结， 1999 年和 Kryukov 等人，2003 年）。 SELK 是一种内质网（ER）膜蛋白，可在免疫细胞激活过程中促进有效的 Ca（2+）通量（Verma et al., 2011）。

张等人（2000）从 CD34（142230）阳性造血干/祖细胞中克隆了 SELK，并将其命名为 HSPC030。推导的蛋白质含有91个氨基酸。在所有检查的细胞系中均检测到高水平的表达。

Kryukov 等人通过使用基于 SECIS 的方法搜索数据库来识别推定的硒蛋白（2003）确定了 SELK。推导的 94 个氨基酸膜蛋白在靠近 C 末端的位置 92 处包含一个 sec。在多种组织和细胞类型中检测到 SELK mRNA。

维尔马等人（2011）报道SELK含有跨膜结构域。通过对 8 个小鼠组织进行蛋白质印迹分析，他们检测到脾脏中的 Selk 表达最高，其次是肠道。蛋白质印迹分析还检测到各种人类和小鼠免疫细胞中的 SELK 蛋白。限制小鼠饮食中的硒会降低 Selk 表达。 Jurkat T 细胞的亚细胞分离、人淋巴细胞的荧光显微镜检查和小鼠淋巴结的免疫组织化学证明 SELK 定位于 ER 膜。

克留科夫等人（2003）报道SELK基因含有5个外显子。

克留科夫等人（2003）报道 SELK 基因定位于染色体 3p21.31。

弗雷德里克斯等人（2014）发现小鼠巨噬细胞中 Selk 的敲除会由于 Ip3r 棕榈酰化缺陷而降低 Ip3r（ITPR1; 147265）的表达。免疫荧光和免疫共沉淀分析表明，Dhhc6（ZDHHC6; 618715）的 SH3 结构域与 Selk 的 SH3 结合结构域相互作用，并且 Dhhc6 和 Selk 在内质网膜中形成复合物。 Selk 和 Dhhc6 之间的相互作用是动态的，并且与 Ip3r 水平相关。 DHHC6 敲除降低了 HEK293 细胞中 IP3R 棕榈酰化、表达和肌醇 1,4,5-三磷酸（IP3）依赖性 Ca（2+）流量。质谱分析表明，大鼠 Ip3r 可能在 3 个半胱氨酸上被棕榈酰化。结果表明，DHHC6 和 SELK 棕榈酰化 IP3R，从而稳定 IP3R 表达，促进其在 ER 中发挥作用。

维尔马等人（2011）发现Selk -/- 小鼠的受体介导的Ca（2+）通量和Ca（2+）依赖性功能受损，例如增殖、趋化性和Fc-γ 受体（参见146760）介导的氧化爆发。感染西尼罗河病毒的 Selk -/- 小鼠表现出病毒清除率下降、脑内滴度增加以及死亡率增加。维尔马等人（2011）得出的结论是，SELK 对于维持有效的免疫力很重要。