JANUS 激酶和微管相互作用蛋白 1; JAKMIP1

JAMIP1
多个 α 螺旋和 RNA 连接蛋白；MARLIN1

HGNC 批准的基因符号：JAKMIP1

细胞遗传学位置：4p16.1 基因组坐标（GRCh38）：4:6,026,199-6,200,549（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Couve 等人使用大鼠纹状体 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选，以一段 γ-氨基丁酸 B 受体 1（GABBR1；603540） 作为诱饵（2004） 鉴定了一个新的序列，随后他们使用该序列从大脑 cDNA 文库中克隆了人类同源物，命名为 Marlin1。推导的 626 个氨基酸的人类蛋白质包含 3 个卷曲螺旋区域，其中 2 个包含预测的亮氨酸拉链基序。该蛋白与大鼠和小鼠直系同源物具有 95% 至 98% 的序列同一性。对大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到脑中大量表达，睾丸中中等表达。免疫印迹分析显示大约 80 kD 的人类蛋白质。

Steindler 等人使用 Jurkat T 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选，以蛋白酪氨酸激酶 2（TYK2；176941） 的 FERM 结构域为诱饵（2004） 鉴定了相同的基因，他们将其命名为 JAMIP1。对人体组织的 Northern 印迹分析检测到大约 2.5 kb 的转录物在成人大脑和睾丸中水平较高，而在脾脏、外周血淋巴细胞、肺和肠中水平较低。 JAKMIP1 与 JAKMIP2/NECC1（611197） 和 JAMIP3/NECC2（611198） 具有约 58% 的序列同一性。

库夫等人（2004） 证明重组 MARLIN1 与 GABBR1 强烈相互作用，并且这两种蛋白共定位于大鼠大脑皮层和海马的同一神经元亚群中。进一步的研究表明，MARLIN1 在细胞体的中心区域和神经元投射的近端区域更为突出。它在细胞培养物中生长的海马神经元中形成离散颗粒。当用 siRNA 减少 MARLIN1 表达时，可以看到 GABBR2（607340） 的量增加。库夫等人（2004） 还证明 MARLIN1 与 RNA 相关，并提出 GABBR2 的失调可能是改变 RNA 代谢或靶向的结果。

斯坦德勒等人（2004） 表明 JAKMIP1 蛋白与 TYK2 和 JAK1 的 FERM 结构域结合（147795）。 N 末端区域将蛋白质靶向微管聚合物；当在成纤维细胞中过度表达时，该蛋白质会严重扰乱微管网络，诱导形成紧密且稳定的管束。斯坦德勒等人（2004） 提出 JAKMIP1 可能参与细胞极化、信号复合物分离和囊泡转移。

Libri 等人通过研究人原代淋巴细胞亚群中的 JAKMIP1 mRNA 和蛋白表达（2008） 发现 JAKMIP1 在初始外周 CD4（186940） 和 CD8（参见 186910） 阳性 T 细胞中不存在，但在经历过抗原的 T 细胞中高度表达。在 T 细胞受体（参见 186790）和 CD28（186760） 刺激以及效应蛋白（例如颗粒酶 B（GZMB；123910） 和穿孔素（PRF1；170280））的平行诱导下，脐带血 T 淋巴细胞中诱导了 JAKMIP1 的表达。 JAKMIP1 在记忆和效应 CCR7（600242） 和 CD27（TNFRSF7; 186711） 阴性 T 细胞亚群中的表达较高。对肾移植受者的监测表明，从初次感染到高峰期和潜伏期，巨细胞病毒特异性 CD8 阳性 T 细胞表现出 JAKMIP1 的高度上调。 JAKMIP1 的沉默导致细胞毒性增强，表明 JAKMIP1 可以调节 T 细胞介导的细胞毒性。利布里等人（2008） 得出结论，JAKMIP1 属于效应记忆特征基因组，在维持受控细胞毒性免疫反应中发挥作用。

通过序列分析，Steindler 等人（2004） 将 JAKMIP1 基因定位到染色体 4p16.2。