肝素辅因子 II 缺乏

肝素辅因子 II 缺乏导致的血栓形成倾向； THPH10
HCF II 缺陷
HCF2 缺乏症

▼ 文字

肝素辅因子 II 缺乏是血栓形成倾向的危险因素，是由染色体 22q11 上的 HCF2 基因（142360） 杂合突变引起的。

在硫酸皮肤素或肝素存在的情况下，肝素辅因子 II（HCF2; 142360） 可快速抑制血浆中的凝血酶。先天性 HCF2 缺乏症与血栓栓塞有关，分为 I ​​型（定量）或 II 型（定性）缺乏症（Kondo 等，1996）。

Tran 等人对一名患有颅内血栓的 42 岁女性进行了研究（1985） 发现 HCF II 约为正常值的 50%。母亲和妹妹也是如此，她们都患有血栓并发症。

西等人（1985） 研究了一名 36 岁男性的家庭，该男性患有复发性深静脉血栓和 HCF II 缺乏症。母亲、同父异母的兄弟和女儿的水平也较低，其中一些人的血栓形成频率异常高。

松尾等人（1992） 报道了一个患有 I 型遗传性 HCF II 缺陷的日本家庭。男性，61，患有冠状动脉疾病，1年内因再狭窄需要进行4次经皮腔内冠状动脉成形术。肝素显然不能有效地预防凝血酶产生引起的再狭窄。第四次血管成形术后，成功使用了特定的凝血酶抑制剂。

维拉等人（1999） 报道了一名 29 岁女性，她在 22 岁时首次出现右小腿深静脉血栓形成，并在开始口服避孕药 1 周后并发肺栓塞。她被发现患有杂合状态的抗凝血酶 III（613118） I 型缺陷，并且 HCF II 缺陷是纯合子。她的姐姐也是 HCF II 缺陷纯合子，但抗凝血酶 III 水平正常，尽管存在血栓风险因素（如使用口服避孕药、怀孕和手术），但并未发生血栓事件。该家族的其他几位成员为 HCF II 缺陷杂合子，但尽管存在环境危险因素，但并未出现血栓形成。这表明 HCF II 缺乏且 AT 水平正常的个体的血栓形成风险较低。

Andersson 等人使用交叉免疫电泳（1987） 是第一个证明 HCF II 分子的分子异质性的人，即所谓的“奥斯陆变体”。 2 个患有 HCF II 缺乏症的挪威家庭的受影响成员。他们的发现与常染色体显性遗传模式一致。受影响的个体的 HCF II 含量只有正常值的一半，并且被假定为杂合子。

HCF II 缺陷是由 HCF2 基因突变引起的，该基因对应到染色体 22q11（Herzog 等，1991）。

使用 PCR，Blinder 等人（1989）从患有奥斯陆变体的患者中扩增了编码 HCF II N 端 220 个氨基酸的 DNA 片段。他们发现了一个点突变，导致 1 个等位基因中的 arg189 替换为 his（R189H；142360.0001）。布林德等人（1989） 通过寡核苷酸定向诱变在天然 HCF II 的 cDNA 中创建了相同的突变，并在大肠杆菌中表达。在肝素存在的情况下，重组辅因子与凝血酶发生反应，但硫酸皮肤素不发生反应，证实 R189H 突变是 HCF II Oslo 功能异常的原因。

在用 HCF II 的德岛变体（P443L；142360.0004）转染的 COS-1 细胞中，Kanakawa 等人（2001）观察到免疫组织化学染色主要在核周区域。他们的结论是，由于细胞内降解而导致突变型HCF II分子的分泌受损是该突变引起的I型先天性HCF II缺陷的分子发病机制。