甲状腺功能减退症，先天性，非生殖性，3； CHNG3

对促甲状腺激素的抵抗； RTSH
促甲状腺激素抵抗

细胞遗传学位置：15q25.3-q26.1 基因组坐标（GRCh38）：15:84,700,001-93,800,000

有关先天性非甲状腺肿性甲状腺功能减退症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 275200。

▼ 临床特征

米穆尼等人（1996） 描述了一个犹太阿什肯纳兹家族，该家族的 3 代 11 名成员因对 TSH 无反应而患有临床和亚临床甲状腺功能减退症（见 188540）。甲状腺肿明显消失。据说这是 TSH 无反应的常染色体显性遗传的首例。

格拉斯伯格等人（2005） 报道了另外 4 个患有先天性非甲状腺肿性甲状腺功能减退症的家庭，表现为对促甲状腺素的抵抗，并以具有可变表达性的常染色体显性模式分离。在新生儿筛查或以后的生活中发现，受影响的个体 TSH 升高，游离 T3 和游离 T4 水平正常至较低。未发现再生障碍性或异位甲状腺； 1 个家庭的一些受影响成员有良性结节，1 个腺体被描述为“小”。格拉斯伯格等人（2005） 指出甲状腺表型与 PAX8（167415） 和 TSHR（603372） 基因突变观察到的甲状腺表型没有区别。

▼ 测绘

在 5 个大谱系中，其中 1 个是 Mimouni 等人先前报道的（1996），以常染色体显性遗传模式分离对促甲状腺素的抗性，Grasberger 等人（2005） 排除了与 TSHR 和 PAX8 基因的联系。在 3 个最大的家族中，他们还排除了与 TITF1（600635）、FOXE1（602617） 和 GNAS（139320） 基因的联系，这些基因已知与先天性甲状腺功能减退症的综合征形式相关。格拉斯伯格等人（2005） 对其中 2 个家族进行了全基因组扫描，发现与染色体 15q25.3-q26.1 存在孤立显着连锁，D15S655 和 D15S979 的最大多点 Lod 得分分别为 8.51 和 4.31。与该基因座的连锁在其余 3 个亲缘中得到复制。对最大家族中的关键重组体进行精细定位，将致病基因定位在 3-cM/2.9-Mb 区间内。