道林-德戈斯病 4； DDD4

有证据表明 Dowling-Degos 疾病 4 是由染色体 3q13 上 POGLUT1 基因（615618） 的杂合突变引起的。

有关 Dowling-Degos 病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 DDD1（179850）。

▼ 临床特征

汉内肯等人（2011） 研究了 18 名 Dowling-Degos 病患者，其中包括 3 代谱系的 4 名成员、5 名患有一级亲属的患者以及 9 名散发患者。症状出现年龄在 15 至 53 岁之间。 15 名患者报告出现瘙痒，其中 7 名患者出现严重瘙痒。大多数患者呈慢性病程，并因高温、出汗、紫外线照射或穿紧身衣服等机械因素引发病情加重，约一半患者受影响区域出现明显糜烂和流泪。检查时，所有患者皮损分布对称，其中12例主要累及屈面和皮肤皱襞，有网状色素沉着，并伴有红棕色丘疹，部分糜烂，部分角化过度。其余 6 名患者表现出更广泛的分布，褐色黄斑和雀斑样病变累及全身。此外，3 名患者的面部几乎完全受累。所有患者均出现躯干病变，其中 12 例患者腿部受到影响。

在对 POGLUT1 基因突变个体的皮肤病变进行组织学分析时（参见分子遗传学），Basmanav 等人（2014） 观察到网状脊的指状棘皮症，尖端有明显的色素沉着过度，一些小角囊肿，轻微的棘层松解和局灶性颗粒过多。

▼ 分子遗传学

Hanneken 等人之前描述过 5 名患有 Dowling-Degos 病的无关患者（2011） 并表现出皮肤病变的播散性模式，并且已知其 KRT5 基因（148040） 突变呈阴性，Basmanav 等人（2014） 进行了全外显子组测序，并在所有 5 名受影响个体中分别鉴定了 POGLUT1 基因（615618.0001-615618.0003） 中 2 个无义突变或剪接位点突变中的 1 个的杂合性。对其他 DDD 患者的筛查显示另外 7 名患者存在突变，其中包括一名先前诊断为患有全身性日光性雀斑的患者（Mauerer 等，2010）（参见例如 615618.0004 和 615618.0005）。

▼ 基因型/表型相关性

巴斯马纳夫等人（2014） 观察到 POGLUT1 基因突变的 DDD 患者非弯曲区域显着受累，而 KRT5 突变患者则表现为典型的主要受累弯曲皱襞。