AMME 综合体

ALPORT 综合征、智力低下、中面部发育不全和椭圆形细胞
ATS-MR
染色体 Xq22.3 端粒缺失综合征

细胞遗传学位置：Xq22.3 基因组坐标（GRCh38）：X:104,500,001-109,400,000

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明 AMME 复合体是一种连续基因缺失综合征。

▼ 说明

AMME 复合体是一种 X 连锁连续基因缺失综合征，其特征为受影响男性的 Alport 综合征、智力低下、面中部发育不全和椭圆形红细胞增多症（Meloni 等人总结，2002 年）。

▼ 临床特征

罗布森等人（1994） 描述了一个家庭，其中 2 个兄弟和一个舅舅除了肾炎和感音神经性听力损失外，还患有智力低下和巨头畸形。其中一名兄弟在 2.5 岁时首次发现镜下血尿和红细胞管型，并在随后的尿液分析中持续存在。他从13岁开始接受腹膜透析，16岁时意外去世。二哥患有颅咽管瘤，17.5岁时手术切除。叔叔患有严重的智力低下，22岁时因慢性肾功能衰竭去世。两兄弟的母亲和他们的外祖母都患有持续性镜下血尿。

琼森等人（1998） 描述了一个有 4 名成员的家庭，其中包括一名母亲、两个儿子和一个女儿，具有 X 连锁阿尔波特综合征的特征。此外，2名男性还存在智力低下、面容畸形、中面部发育不全和椭圆形红细胞增多症。

莫伊塞斯-奥利维拉等人（2018） 报告了 2 名同父异母的母亲同胞（患者 4 和患者 5）智力发育和面部特征受损，包括前额突出、面部扁平和颧骨扁平。 4 号患者也出现发育迟缓、身材矮小和骨骼改变等症状。 5 号患者还患有精神运动迟缓和椭圆形红细胞增多症。两名患者均未出现肾脏异常。

▼ 分子遗传学

Jonsson 等人的分子表征。他们家族的（1998） 提出了 X 染色体的亚显微缺失，包括 COL4A5 基因（303630）。琼森等人（1998） 提出，受影响的男性的额外特征可能是由于 COL4A5 邻近基因的破坏，并且该表型可能代表连续基因缺失综合征。皮奇尼等人（1998） 提出的证据表明这是一种真正的连续基因综合征，涉及 COL4A5 和 FACL4（300157） 基因。 FACL4 编码长链酰基辅酶 A 合成酶（Piccini 等，1998）。维泰利等人（1999） 表明该综合征中删除的另一个基因是 AMMECR1（300195）。

梅洛尼等人（2002） 鉴定了第二个患有 Alport 综合征和智力低下的家族，证实了 Xq22.3 中存在连续基因综合征，他们将其称为 ATS-MR，并描述了 2 个 ATS-MR 家族中的缺失。他们比较了患有 ATS-MR 的个体和仅患有 ATS 的个体之间的缺失程度，以确定大约 380 kb 的精神发育迟滞关键区域，其中包含 4 个候选基因：FACL、NXT2（300320）、KCNE5（KCNE1L; 300218） 和GUCY2F（300041）。梅洛尼等人（2002） 报告在 2 个非特异性智力低下家族的 FACL4 基因中鉴定出 2 个点突变、1 个错义和 1 个剪接位点变化。

梅洛尼等人（2002） 进一步描述了 Xq22.3 上的邻近基因综合征以及之前已知的该区域的邻近基因综合征 ATS-DL（Alport 综合征和弥漫性平滑肌瘤病；308940）。两种综合征均涉及 COL4A5 缺失，但 ATS-DL 沿着丝粒延伸，而 ATS-MR 则相对于胶原基因沿端粒延伸。罗布森等人描述了他们研究的一个家庭（1994）。

莫伊塞斯-奥利维拉等人（2018） 报告了 2 名母亲同父异母同胞（患者 4 和患者 5）患有 AMME 综合征。这些患者是染色体 Xq23 上 414 kb 缺失的半合子，其中包括 AMMECR1 和 RGAG1（300965） 基因。兄弟姐妹们母亲、姨妈和外祖母是缺失杂合子。