垂体腺瘤 5，多种类型; PITA5

有证据表明对多种类型的垂体腺瘤（PITA5） 的易感性是由染色体 10q21 上的 CDH23 基因（605516） 的杂合突变赋予的。

▼ 说明

已发现家族性和散发性垂体腺瘤都是由 CDH23 基因种系突变引起的。家族性垂体腺瘤类型包括生长激素（GH） 分泌型肿瘤和无功能性肿瘤。散发性垂体腺瘤类型包括 GH 分泌型、无功能性、催乳素（PRL） 分泌型、促肾上腺皮质激素（ACTH） 分泌型、促甲状腺激素（TSH） 分泌型和多激素（GH 和 TSH）肿瘤。

有关垂体腺瘤遗传异质性的一般描述和讨论，请参见 PITA1（102200）。

▼ 临床特征

张等人（2017） 报道了一个家庭，其中 4 人患有垂体腺瘤。两名患者患有生长激素分泌肿瘤并接受了手术切除，而另外两名患者患有非功能性肿瘤并偶尔头痛，因此没有接受手术。随后，又鉴定出 3 个家庭，其中超过 2 人患有 GH 分泌型或无功能性垂体瘤。最后，确定了 15 名患有与 CDH23 突变相关的明显散发性垂体瘤的患者。这些患者的肿瘤类型各不相同，包括 1 例无功能性、3 例 PRL 分泌型、2 例 GH 分泌型、4 例 ACTH 分泌型、1 例血管球瘤、3 例 TSH 分泌型和 1 例多激素型（GH 和 TSH）。

▼ 遗传

张等人报道的垂体腺瘤在家庭中的遗传模式（2017） 与具有不完全外显率的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 4 个不相关的家庭中，患有功能性生长激素分泌瘤和非功能性垂体腺瘤的受影响成员中，Zhang 等人（2017） 鉴定了 CDH23 基因中的种系杂合错义突变（605516.0016-605516.0019）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。有证据表明外显率与年龄相关或不完全。对 125 名散发性垂体腺瘤患者进行全外显子组测序，发现 15 名患者出现 CDH23 突变（12.0%）； 13 例具有杂合突变，2 例具有纯合突变。这些患者的肿瘤类型各不相同。鉴定出的所有突变均发生在 CDH23 EC 结构域中高度保守的残基处，预计会对钙结合或蛋白质折叠产生不利影响。没有进行变体的功能研究。与野生型CDH23的垂体腺瘤相比，CDH23突变相关的垂体腺瘤直径更小，侵袭性更小。在 260 名对照个体中，有 2 名（0.8%）发现了 CDH23 基因杂合的、推定的功能性变异。