致命性先天性挛缩综合症 11； LCCS11

有证据表明致命性先天性挛缩关节挛缩 - 11（LCCS11） 是由染色体 15q21 上 GLDN 基因（608603） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关致死性先天性挛缩综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 LCCS1（253310）。

▼ 临床特征

马卢恩达等人（2016） 研究了 4 个患有致命性先天性关节弯曲的家庭，其中 6 名患者患有致命性先天性关节弯曲。妊娠的特征是在大约 27 至 32 周的产前超声检查中出现明显的羊水过多和胎儿运动不能。妊娠（早期超声检查显示正常）。其他特征包括上肢和下肢的屈曲和伸展挛缩，以及手腕和手指的屈曲。其中 2 名患者在出生后第一天死亡，1 名患者在子宫内死亡，3 名患者在诊断后终止妊娠。对其中 4 名受影响者进行的尸检显示，所有人均患有肺发育不全； 2 例出现下颌后缩，1 例出现弯曲指，1 例出现双侧马蹄内翻足。对 1 个受影响胎儿的坐骨神经进行的透射电子显微镜检查显示，与 2 个年龄匹配的对照相比，受影响胎儿的有髓神经纤维数量减少，并且与对照相比，受影响个体的节点长度显着增加。

▼ 分子遗传学

Maluenda 等人在来自患有致命性先天性关节弯曲的家庭的男性胎儿中（2016） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 GLDN 基因中 1 bp 缺失（608603.0001） 和错义突变（A475P；608603.0002） 的复合杂合性。桑格测序证实，受影响的女性同胞也是突变的复合杂合子，并且父母各有一种突变的杂合子。对 106 名患有关节弯曲和/或胎儿活动能力降低的个体的 DNA 样本进行靶向外显子组测序，发现另外 3 个家族存在 GLDN 双等位基因突变（参见 608603.0003-608603.0006）。