MAS 相关 G 蛋白偶联受体家族,成员 X2; MRGPRX2
MRGX2
HGNC 批准的基因符号:MRGPRX2
细胞遗传学位置:11p15.1 基因组坐标(GRCh38):11:19,054,455-19,060,717(来自 NCBI)
▼ 说明
MRGPRX2 是 MAS(MAS1; 165180) 相关 G 蛋白偶联受体(GPCR) 家族的成员,主要在人类背根神经节和肥大细胞中表达。它作为抗菌肽 LL37(CAMP; 600474) 的受体(Subramanian et al., 2011)。
▼ 克隆与表达
董等人(2001) 在小鼠和人类基因组中鉴定出与 MAS1 癌基因相关的 GPCR 家族,包括 MRGX2。还鉴定出了几个假基因。预测的 MRG 蛋白包含跨膜、细胞外和细胞质结构域。 MRG 的一个子集在检测疼痛刺激的特定感觉神经元亚群中表达。因此,这些基因的表达模式揭示了伤害性神经元中意想不到的分子多样性程度。一些 MRG 可以在异源细胞中被 RFamide 神经肽(例如 NPFF 和 NPAF(参见 604643))特异性激活,这些神经肽在体内具有镇痛作用。作者得出结论,MRG 可能调节伤害感受器功能和/或发育,包括疼痛的感觉或调节。
▼ 基因功能
萨勃拉曼尼亚等人(2011) 报道了表达 MRGX2 的人类肥大细胞系以及源自多能干细胞的肥大细胞对 LL37(CAMP; 600474) 做出反应,以实现持续的 Ca(2+) 动员和脱颗粒。相比之下,缺乏 MRGX2 的未成熟肥大细胞系和用针对 MRGX2 的短发夹 RNA(shRNA) 处理的肥大细胞系对 LL37 没有反应。稳定表达 MRGX2 的肥大细胞系通过趋化性、脱颗粒和产生 CCL4(182284) 来响应 LL37。 MRGX2 抵抗 LL37 诱导的磷酸化、脱敏和内化。通过 shRNA 敲低 GPCR 激酶 2(GRK2 或 ADRBK1;109635)和 GRK3(ADRBK2;109636)对 LL37 诱导的肥大细胞脱颗粒没有影响。萨勃拉曼尼亚等人(2011) 得出结论,MRGX2 是 LL37 的一种新型 GPCR,与其他 GPCR 的不同之处在于它对激动剂诱导的受体磷酸化、脱敏和内化具有抵抗力。
▼ 测绘
通过基因组序列分析,Dong 等人(2001) 将 MRGX2 基因对应到 11 号染色体。 Gross(2012) 根据 MRGPRX2 序列(GenBank AY042214) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 MRGPRX2 基因对应到染色体 11p15.1。