婴儿期、短暂性肝功能衰竭； LFIT

短暂性婴儿肝衰竭（LFIT） 可能是由染色体 22q13 上参与线粒体蛋白翻译的 TRMU 基因（610230） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

TRMU突变导致的急性婴儿肝衰竭是一种短暂的肝功能障碍。除了肝酶升高、黄疸、呕吐、凝血病和高胆红素血症外，血清乳酸升高也与线粒体呼吸功能缺陷一致。通过支持性护理，在最初的急性发作中幸存下来的患者可以康复并表现出正常的发育（Zeharia 等，2009）。

另请参见短暂性婴儿线粒体肌病（MMIT；500009），这是一种类似的疾病。

具有一些重叠特征的更严重的永久性疾病与线粒体 DNA 耗竭有关（251880）。

有关综合征型婴儿肝衰竭的信息，请参阅 ILFS1（615438）。

▼ 临床特征

列夫等人（2002） 报道了一名由无关的也门犹太人父母所生的婴儿，他在新生儿期患有暴发性乳酸性酸中毒。她在 9 周岁时出现呕吐和代谢性酸中毒，并被发现肝脏肿大。在患病的第二周，她出现进行性肝功能不全、黄疸、腹水、脾功能亢进、凝血功能障碍、转氨酶升高和胰腺衰竭。建议进行肝脏移植。在接下来的几周内，肝脏异常和乳酸性酸中毒得到改善。在整个疾病过程中，神经系统状态保持完好。肌肉和肝脏活检研究显示，仅肝脏中线粒体复合物 IV 活性降低（残留活性为 12%）。列夫等人（2002） 评论了该患者异常的自然恢复。

泽哈里亚等人（2009） 报道了 7 个没有血缘关系的也门犹太人家庭，其中至少 1 名家庭成员在婴儿早期患有急性肝功能衰竭。所有患者均足月出生，出生体重适合胎龄，并且患有生理性高胆红素血症，但可正常缓解。据报道，所有婴儿在新生儿早期都很健康，但在 2 至 4 个月大时因烦躁、喂养不良和呕吐而入院。体格检查显示肤色苍白、巩膜黄染、腹部肿胀、肝肿大和凝血功能障碍，需要重症监护。实验室研究表明急性肝功能衰竭，伴有低白蛋白、直接高胆红素血症、代谢性酸中毒、高乳酸血症、乳酸尿症和高甲胎蛋白。经过2至3周的支持治疗后，临床和生化开始改善，肝功能在3至4个月内恢复正常；然而，肝脏大小仅在 3 个月至 3 年后才恢复正常。一名患者死于多器官衰竭。急性发作后幸存的 7 名患者均存活至 14 岁。在急性期，2名患者的肝活检显示轻微的慢性炎症和轻度的胆管局灶性增生，伴有不同程度的门静脉和肝窦纤维化。肝细胞中存在广泛的嗜酸细胞变化，以及细胞质的局灶性大泡脂肪变性和局灶性气球样变。在鉴定出 TRMU 基因的分子缺陷后，作者又鉴定了 5 名患有相同疾病的非也门犹太患者。这些额外的患者有阿尔及利亚人、德系犹太人和阿拉伯人血统。表现相同，但 3 名患者在 2 至 4 个月大时死亡。泽哈里亚等人（2009） 指出 Lev 等人（2002） 可能报道了第一例 TRMU 缺乏症，患者为也门犹太血统的以色列婴儿，该婴儿在婴儿期出现短暂性肝功能衰竭。

乌西玛等人（2011） 报道了一名 4 岁爱尔兰女孩患有短暂性急性婴儿肝衰竭，并伴有乳酸性酸中毒以及肌肉和肝脏样本中严重的细胞色素 C 氧化酶缺乏。脑部 MRI 显示右侧丘脑存在异常高信号，该信号在 1 岁时消失。她在婴儿早期也有喂养困难和肌张力低下的症状。虽然她康复了，但她有轻微的行走迟缓、轴向无力和延髓受累。分子分析鉴定出 TRMU 基因中的复合杂合突变（610230.0006 和 610230.0007）。

▼ 遗传

Zeharia 等人报告的 LFIT 在家庭中的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 生化特征

泽哈里亚等人（2009） 发现婴儿急性肝衰竭患者线粒体呼吸链复合物 I、III 和 IV 的活性显着降低。复合物 II 的活性相对正常，表明 mtDNA 编码蛋白的合成存在缺陷。值得注意的是，没有观察到线粒体 DNA 耗尽，肌肉研究也正常。进一步的研究表明核编码的线粒体翻译因子存在缺陷。对 3 名患者细胞中 tRNA 的研究表明，硫代修饰的线粒体 tRNA 严重减少，而经另一种酶修饰的胞质 tRNA-lys 获得的杂交模式与对照相似。研究结果表明，线粒体翻译缺陷是由几种线粒体 tRNA 修饰减少造成的。 Zeharia 等人指出，新生儿期半胱氨酸的可用性有限（2009） 提出，在 1 至 4 个月龄期间存在一个时间窗口，在此期间 TRMU 突变的患者发生肝衰竭的风险增加。

▼ 分子遗传学

Zeharia 等人通过连锁分析，然后进行候选基因测序（2009） 在婴儿急性肝衰竭患者中鉴定了 TRMU 基因的纯合和复合杂合突变（参见例如 610230.0002-610230.0005）。七名也门犹太人血统的患者具有相同的 Y77H 突变（610230.0002），表明创始人效应。总体而言，在 13 名患者中发现了 9 种突变。