心肌病，扩张，伴有毛茸茸的头发、角化病和牙齿发育； DCWHKTA
有证据表明伴有羊毛状毛发、掌跖角化病和牙齿发育不全的扩张型心肌病（DCWHKTA） 是由桥粒斑蛋白基因（DSP; 125647） 的杂合突变引起的。
卡瓦哈尔综合征（DCWHK；605676）具有重叠特征，但没有牙列异常，是由DSP纯合突变引起的。
▼ 临床特征
诺格特等人（2006） 报道了一对患有掌跖角化症、羊毛状头发和心肌病的父女。先证者在 3 岁时出现角化过度和手掌和脚底皮肤开裂，这些皮肤也延伸到跟腱，并且她的头发蓬松且难以打理。她出生一个月后，她的父亲，显然有着相似的头发和皮肤，却因致心律失常性右心室发育不良而突然去世。没有其他受影响的家庭成员。先证者 14 岁时的检查显示膝盖、肘部和胫骨有银屑病样角化过度，毛囊周围突出。她的手掌有条纹状角化病，脚底有局灶性角化病，这些角化病蔓延到跟腱上。她的头发卷曲而蓬松，前额头皮上有稀疏的短发。她的臼齿和前臼齿也缺失，但指甲和听力正常。超声心动图（ECG）提示双心室心肌病，24小时心电图显示非持续性室性心动过速，再加上她父亲猝死的病史，促使她植入心脏除颤器。重复超声心动图显示左心室扩张，伴有严重的整体收缩功能受损，尽管激活了除颤器，但由于持续的心律失常，她在 18 岁时去世。
查拉布雷斯等人（2011） 描述了一位父亲和 2 个儿子患有掌跖角化症、羊毛状毛发、牙齿发育不全（从 1 颗牙齿缺失到少牙）以及轻度至重度扩张型心肌病。母亲和另一个儿子和女儿以及父亲的父母和兄弟姐妹都没有受到影响。先证者在青少年时期就开始出现意识丧失，并且心电图异常，包括不完全性右束支传导阻滞和非持续性室性心动过速；他在20多岁时因严重心肌病需要进行心脏移植。他还患有明显的少牙症，只有 4 颗恒磨牙和几颗持续存在的乳牙。他的哥哥和父亲患有较轻微的扩张型心肌病，并且牙齿缺失较少。先证者的移植心脏显示双心室扩大，但无肥厚；显微镜检查显示右心室前壁和后壁有脂肪和纤维脂肪替代，其中心外膜层和室间隔最严重。左心室没有脂肪替代，但显示出破坏性纤维化区域。
布尔等人（2012） 研究了一对患有扩张型心肌病的父子，他们还表现出羊毛状毛发、掌跖角化症和牙齿发育不全。这位29岁的父亲在12岁时因胸部X光检查偶然发现心脏增大，被诊断出患有扩张型心肌病和左心室功能障碍。注意到羊毛状毛发、掌跖角化病、白甲病和第三磨牙缺失（4 颗牙齿发育不全）。患者无晕厥或心悸病史；心电图显示QRS波延长和除极异常。心电图显示双心室扩张和运动功能减退，伴有心尖动脉瘤和右心室小梁过度形成。动态心电图记录每天超过 500 次室性早搏。诊断为致心律失常性右心室心肌病，并植入了心脏复律除颤器。他10岁的儿子头发蓬乱，掌跖角化症，指甲脆，无白甲病，10颗牙齿发育不全。 5岁时，他的超声心动图正常，但10岁时，在一次胸痛发作且心肌肌钙蛋白显着升高后，心电图显示多次孤立性室性早搏，V1波为ε波，心电图显示右心室扩张漏斗部。
临床变异性
博伊登等人（2016） 描述了 3 名无血缘关系的儿童，其中 1 名女孩和 2 名男孩，他们在出生时或出生后不久患有红斑角化症，并且还表现出稀疏的毛发、眉毛和睫毛稀疏或缺失、牙釉质缺陷、乳牙多发龋齿和次生牙发育不全牙列、掌跖角化病、所有指甲的甲营养不良以及中度至重度扩张型心肌病。其中一名男孩在 3 岁时因心力衰竭死亡，而其余 2 名儿童的心室功能相对保存良好。所有 3 例患者均表现出明显的皮肤红斑，伴有鱼鳞病性细白色鳞屑和瘙痒症，口服或全身治疗无反应。皮肤组织病理学显示2名患者出现银屑病样增生和颗粒细胞层减少，以及致密正角化过度，1名患者出现角化不全。血清 IgE 和嗜酸性粒细胞计数正常。博伊登等人（2016） 将其表型命名为“红斑角化症-心肌病（EKC）”。综合症。
▼ 分子遗传学
Norgett 等人在一名 18 岁时死于扩张型心肌病、掌跖角化病、毛发蓬乱和牙齿发育不全的女孩的 DNA 样本中（2006） 分析了候选基因桥粒斑蛋白（DSP; 125647） 并鉴定了杂合的 30 bp 插入（125647.0015）。她未受影响的母亲或 160 条对照染色体中不存在这种突变；没有从她已故且同样受到影响的父亲身上获得 DNA。
查拉布雷斯等人（2011）筛选了 DCWHKTA 家族先证者的 DSP 和斑珠蛋白（JUP; 173325） 基因，并鉴定了 DSP 基因中的杂合错义突变（S597L; 125647.0016）； JUP基因未发现突变。先证者受影响的父亲也是 DSP 错义突变的杂合子，但他受影响的哥哥拒绝进行基因检测。在未受影响的母亲、祖父母或 2 名未受影响的同胞中未发现该突变。
在 DCWHKTA 的父子中，Boule 等人（2012） 分析了桥粒基因 DSP、JUP、PKP2（602861）、DSG2（125671） 和 DSC2（125645），并鉴定了 DSP 基因中错义突变的杂合性（T564I; 125647.0017）。其他基因未检测到突变，600条对照染色体未发现DSP突变。
博伊登等人（2016） 分析了 496 个患有角化疾病的家族的外显子组数据，并鉴定了 3 名患有扩张型心肌病、羊毛状毛发、红斑角化病和牙齿发育不全的不相关儿童，他们是 DSP 基因中新生紧密簇错义突变的杂合子：Q616P（ 125647.0021）、H618P（125647.0022） 和 L622P（125647.0023）。
