剪接因子 3B，亚基 3； SF3B3

SF3B，130-KD 亚基； SF3B130
剪接体相关蛋白，130-KD； SAP130

HGNC 批准的基因符号：SF3B3

细胞遗传学位置：16q22.1 基因组坐标（GRCh38）：16:70,523,816-70,577,668（来自 NCBI）

▼ 说明

SF3B3 基因编码 U2 snRNP 的一个组件，可以通过与 MINCLE（CLEC4E; 609962） 结合来激活免疫系统（Metselaar 等人的总结，2021）。

▼ 克隆与表达

Das等人通过剪接体复合物A的SDS-PAGE分级分离、微肽序列分析、数据库搜索和cDNA文库筛选（1999） 分离出编码 SF3B3 的 cDNA，他们将其称为 SAP130。 SF3B3 编码预测的 1,217 个氨基酸的蛋白质，与 Nomura 等人鉴定的 KIAA0017 cDNA 编码的蛋白质相同（1994）。蛋白质印迹分析在核提取物、体外翻译的 cDNA 和剪接体复合物中检测到 130 kD 的蛋白质。免疫共沉淀和蛋白质印迹分析确定 SF3B3 和其他 SF3B 蛋白是 U2 snRNP 的组成部分，并且 SF3B1、SF3B2（605591） 和 SF3B3 存在于孤立于 SF3A 和 U2 snRNA 的特定蛋白复合物中。达斯等人（1999） 观察到 SF3B3 和 SF3B1 之间的相互作用比 SF3B3 和 SF3B2 之间的相互作用更紧密。

有关 SF3B 蛋白的背景信息，请参见 SF3B1（605590）。

▼ 测绘

Stumpf（2021） 根据 SF3B3 序列（GenBank BC068974） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SF3B3 基因对应到染色体 16q22.1。

▼ 基因功能

塞弗特等人（2016） 报道，坏死体的主要成分受体相互作用蛋白 RIP1（603453） 和 RIP3（605817） 在胰腺导管腺癌（PDA） 中高度表达，并且化疗药物吉西他滨进一步上调。细胞质 SF3BP 是组蛋白脱乙酰酶复合物的一个亚基，在 PDA 中以 RIP1/RIP3 依赖性方式表达，其同源受体 MINCLE（609962） 在肿瘤浸润骨髓细胞中表达上调。 SF3BP 连接 MINCLE 促进肿瘤发生，而 MINCLE 缺失可防止肿瘤发生，并对 RIP3 缺失诱导的肿瘤微环境的免疫原性重编程进行表型复制。细胞耗竭表明，虽然抑制性巨噬细胞促进 PDA 中的肿瘤发生，但当 RIP3 或 MINCLE 被删除时，它们就会失去免疫抑制作用。塞弗特等人（2016） 得出的结论是，他们的工作描述了坏死性凋亡诱导的 CXCL1 和 MINCLE 信号传导的并行网络，这些信号促进巨噬细胞诱导的适应性免疫抑制，从而促进 PDA 进展（在 Seifert 等人（2016） 的文章中，SF3B3 被错误地仅引用为“SAP30”。Metselaar 等人（2021） 指出，此错误导致文献中 SF3B3 和 SAP30 之间出现混淆（ 609697），2016 年文章的作者已发布勘误表。）