突触素； SYP

HGNC 批准的基因符号：SYP

细胞遗传学位置：Xp11.23 基因组坐标（GRCh38）：X:49,187,815-49,200,193（来自 NCBI）

▼ 说明

突触素是一种调节突触小泡内吞作用的整合膜蛋白。它是质量最丰富的突触小泡蛋白，约占总囊泡蛋白的 10%（Kwon and Chapman, 2011）。

▼ 克隆与表达

苏德霍夫等人（1987）提出了人和大鼠突触素的核苷酸和衍生氨基酸序列。推导的人和大鼠蛋白分别含有296个和307个氨基酸，并且都含有4个跨膜结构域。

Kwon 和 Chapman（2011）指出 SYP 有一个短的 N 端片段，后面是 4 个跨膜结构域和一个长的 C 端尾。 N端和C端尾均位于突触小泡的细胞质表面，且C端尾被磷酸化。 SYP 的 2 个囊泡内环含有二硫键，第一个环具有 N-糖基化位点。

▼ 基因结构

厄兹塞利克等人（1990）得出结论，SYP 基因有 7 个外显子，分布在约 20 kb 上。

▼ 测绘

通过使用 CEPH 家族进行连锁分析，Ozcelik 等人（1990）将 SYP 基因座对应到 Xp11.23-p11.22。 X 染色体上的基因区域化也是用仓鼠/人类杂交细胞完成的，其中存在人类 X 染色体的各个部分。使用 SYP 的 RFLP，Ozcelik 等人（1990）得出结论，SYP 位于 TIMP 和 DXS14 之间。厄兹塞利克等人（1990）通过研究小鼠和仓鼠或大鼠之间的体细胞杂交细胞，将 Syp 基因定位到小鼠的 X 染色体上，并通过研究含有重排的小鼠 X 染色体的杂交细胞进行区域化。

克雷明等人（1993）发现 SYP 和 TFE3 基因（314310）与 Wiskott-Aldrich 综合征基因（301000）密切相关。

▼ 分子遗传学

塔佩等人（2009）对 208 个 X 连锁智力发育障碍家族的 X 染色体编码外显子进行了测序。他们在 SYP 基因（313475.0001-313475.0004）中发现了 4 个孤立突变，这些突变与受影响的家庭成员中的表型（XLID96; 300802）精确分离，并且在任何未受影响的家庭成员中未检测到。除了 X 连锁智力发育障碍外，一些受影响的家庭成员还患有癫痫。

▼ 动物模型

McMahon 等人利用基因靶向技术（1996）破坏了小鼠 Syp 基因。突变小鼠能够存活并具有生育能力，大脑中没有检测到任何变化。作者得出结论，Syp 作为主要的突触小泡膜蛋白之一，对于突触传递并不是必需的。他们假设 Syp 的功能要么是多余的，要么具有在所用测定中不明显的更微妙的功能。

詹兹等人（1999）生成了缺乏 Syngr1（603925）的小鼠，并将它们培育成 McMahon 等人生成的 Syp 敲除小鼠（1996）创建了 Syp 和 Syngr1 缺陷的双敲除小鼠。 Syngr1/Syp 双敲除小鼠的短期和长期突触可塑性严重降低。

Kwon 和 Chapman（2011）通过对培养的野生型和 Syp -/- 小鼠海马神经元进行光学成像和电生理学实验，发现 Syp 是突触小泡有效内吞所必需的。 Syp -/- 神经元的缺陷在快速和持续的刺激后最为明显。 Syp -/- 神经元的电压钳实验显示，在持续活动期间突触明显抑制，并且回收囊泡池在耗尽后恢复较慢。 Syp -/- 神经元的神经递质释放概率、突触后反应和短期突触可塑性似乎正常。 Syp -/- 神经元中 C 末端截短的 Syp 的表达挽救了活动后恢复期间发生的内吞作用，但不能挽救活动期间发生的内吞作用。 Kwon 和 Chapman（2011）得出结论，Syp 有 2 个结构元件在刺激期间和刺激后调节囊泡恢复。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，X 连锁 96
SYP，1-BP INS，274A

Tarpey 等人在一个分离出 X 连锁智力发育障碍 96（XLID96; 300802）的家族中（2009）在 SYP 基因的核苷酸 274 处发现了 1 个碱基对插入，导致移码和提前终止（Thr92fsTer45）。在 272 条对照染色体中没有发现这种突变，在未受影响的家庭成员中也没有发现这种突变。

.0002 智力发育障碍，X 连锁 96
SYP、2-BP DEL/INS

Tarpey 等人在 3 代谱系中分离出 X 连锁智力发育障碍 96（XLID96；300802）（2009）发现 SYP 基因中的 2-bp 替换导致蛋白质过早终止（177_178CA-GT、N59_K60-KX）。

.0003 智力发育障碍，X 连锁 96
SYP、4-BP DEL、829GACT

Tarpey 等人在一个分离出 X 连锁智力发育障碍 96（XLID96; 300802）的家族中（2009）鉴定出 SYP 基因中从第 829 个核苷酸开始的 4 bp 缺失，导致移码和蛋白质过早终止（Asp277fsTer59）。

.0004 智力发育障碍，X 连锁 96
SYP、GLY217ARG

Tarpey 等人在一个大型 4 代谱系中分离出 X 连锁智力发育障碍 96（XLID96；300802）（2009）鉴定了 SYP 基因第 649 位核苷酸处的 G 到 C 的颠换，导致密码子 217（G217R）处发生甘氨酸到精氨酸的取代。该突变与表型分离，并且在任何未受影响的男性家庭成员中均未检测到。除了 X 连锁智力低下外，一些受影响的个体还表现出癫痫。