促性腺激素减退症 13 伴或不伴嗅觉丧失； HH13

有证据表明伴或不伴嗅觉丧失的低促性腺激素性性腺功能减退症 13（HH13） 是由染色体 1q32 上的 KISS1 基因（603286） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

先天性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH） 是一种以 18 岁时性成熟缺失或不完全为特征的疾病，伴有循环促性腺激素和睾酮水平低下，且没有其他下丘脑-垂体轴异常。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可由促性腺激素释放激素（GNRH; 152760） 释放、作用或两者兼而有之的孤立缺陷引起。其他相关的非生殖表型，例如嗅觉丧失、腭裂和感音神经性听力损失，发生频率各不相同。在存在嗅觉缺失的情况下，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症被称为“卡尔曼综合征（KS）”。而在嗅觉正常的情况下，它被称为“正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）”（Raivio 等人的总结，2007）。由于已发现家庭将 KS 和 nIHH 分开，因此该疾病在此被称为“伴有或不伴有嗅觉丧失（HH） 的低促性腺激素性性腺功能减退症”。

有关伴或不伴嗅觉丧失的低促性腺素性性腺功能减退症遗传异质性的讨论，请参阅 147950。

▼ 临床特征

托帕洛格鲁等人（2012） 报道了一个近亲库尔德家庭，其中 4 名姐妹患有正常渗透性低促性腺激素性性腺功能减退症。先证者发病年龄为 14.9 ，乳房发育不全。她的骨龄为13，盆腔超声检查显示子宫发育不良，卵巢缺乏卵泡。骨密度测试表明股骨颈处骨质减少，Z 得分为-2.1。 GnRH（152760） 刺激测试显示反应迟钝，睡眠期间 LH 分析显示读数均低于检测下限。两位年龄分别为30岁和16岁的姐姐也有类似的表现，一位12岁的姐姐尚未发育出任何乳腺组织，骨龄为10岁。所有 4 名受影响的姐妹在其他方面都很健康，没有畸形特征，根据常规测试，嗅觉也正常。除了无法进入青春期外，他们的垂体前叶功能正常，并且嗅球和脑沟、下丘脑和垂体区域的 MRI 没有发现结构性病变的证据。

▼ 分子遗传学

Topaloglu 等人在一个库尔德近亲家庭中，有 4 名姐妹患有正常性促性腺激素低下性性腺功能减退症（2012） 进行了全基因组 SNP 分析，并确定了所有受影响个体共有的 2 个纯合性区域，但在任何未受影响的家庭成员中都不存在。其中一个区域是 1 号染色体上的 5.5 Mb 片段，其中包含候选基因 KISS1（603286）； KISS1 测序揭示了错义突变（603286.0001） 的纯合性，该突变与疾病分离，并且在 100 个种族匹配的对照中未发现该突变。随后对 12 个正常性低促性腺激素性性腺功能减退症家族和 90 个散发病例的 KISS1 进行分析，结果显示没有突变。