过氧化物酶体增殖物激活受体 α 相互作用辅因子复合物，285-KD 亚基

KIAA1769
PRIC 复合体，285-KD 亚基； PRIC285
PPAR-γ DNA 结合域相互作用蛋白 1； PDIP1
PDIP1-α
PDIP1-β

HGNC 批准的基因符号：HELZ2

细胞遗传学位置：20q13.33 基因组坐标（GRCh38）：20:63,558,086-63,574,239（来自 NCBI）

▼ 说明

PRIC285 是 PPAR-α（PPARA; 170998） 和 PPAR-γ（PPARG; 601487） 以及各种其他核受体的核转录共激活因子（Surapureddi et al., 2002; Tomaru et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选具有编码人脑中表达的大蛋白质潜力的 cDNA（2000） 鉴定了部分 PRIC285，他们将其指定为 KIAA1769。 RT-PCR 分析检测到，除睾丸和小脑中的低表达外，大多数人体组织和测试的特定脑区域均呈中等表达。

苏拉普迪等人（2002） 从服用环丙贝特（一种合成 PPARA 配体）后 1 小时分离的大鼠肝核提取物中纯化了多蛋白 PPAR-α 相互作用辅因子（PRIC） 蛋白复合物。通过使用凝胶分离的 PRIC 复合蛋白序列进行数据库分析，作者鉴定出了 PRIC285。推导的 2,080 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 285 kD，包含 5 个 LLXLL 基序和一个解旋酶基序。对人体组织的 Northern 印迹分析在骨骼肌、结肠、脾、肝、肾、肺、外周血和胎盘以及几种癌细胞系中检测到 9.5 kb 的转录物。在 HEK293 细胞中，PRIC285 与 PPARA 共定位于细胞核。

托马鲁等人（2006） 孤立分离出 PRIC285，他们将其称为 PDIP1。他们鉴定了一种由 2,080 个氨基酸组成的同工型，其计算分子量为 231 kD，将其称为 PDIP1-α，以及一种由 2,649 个氨基酸组成的同工型，其计算分子量为 295 kD，他们将其称为 PDIP1-β，这是由N 端延伸 576 个氨基酸。对人体组织的 Northern 印迹分析检测到 10 kb 转录物普遍表达，其中在心脏、肝脏、骨骼肌和胰腺中表达最高。

▼ 基因功能

Surapureddi 等人使用 GST Pull-down 测定法（2002） 表明 PRIC285 显示与 PPARA 以及 PPARG、TR-β-1（THRB; 190160）、ER-α（133430） 和 RXR-α（180245） 的配体依赖性相互作用。 Surapureddi 等人通过使用 PPRE 报告基因共转染 PRIC285 和 PPARA（2002） 表明 PRIC285 共激活 PPARA 转录活性。

通过酵母 2-杂交分析和 GST Pull-down 测定，Tomaru 等人（2006） 证明 PDIP1 的 C 末端部分介导与 PPAR-γ 的相互作用。 PDIP1-α 和 PDIP1-β 均增强 PPAR-γ 介导的反式激活，并且这种增强不需要 5 LXXLL 基序。 PDIP1 的 RNAi 敲低减少了 PPARG 的配体依赖性激活。 PDIP1-α 和 PDIP1-β 类似地增强了 PPAR-α、PPAR-δ（PPARD; 600409）、TR-α-1（THRA; 190120）、TR-β-1 和 RXR-α 的反式激活。 PDIP1-α 还增强 AR（313700） 和 ER-α 介导的反式激活，而 PDIP1-β 则不然。 PDIP1-α 在 PPARG 和 TR-β-1 介导的反式激活中与 CBP（CREBBP; 600140） 表现出受体特异性协同作用，但与 SRC1（NCOA1; 602691） 或 PCAF（602303） 没有协同作用。

▼ 基因结构

苏拉普迪等人（2002） 确定 PRIC285 基因包含 18 个外显子。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人。 Surapureddi 等（2000） 将 PRIC285 基因对应到 20 号染色体。通过基因组序列分析，Surapureddi 等人（2002） 将 PRIC285 基因定位到染色体 20q13.3。