磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶，I 型，α； PIP5K1A

HGNC 批准的基因符号：PIP5K1A

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:151,195,419-151,249,531（来自 NCBI）

▼ 说明

磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶（PIP5Ks）通过磷酸化磷脂酰肌醇4-磷酸来合成磷脂酰肌醇4,5-二磷酸。参见 603261。

▼ 克隆与表达

通过搜索从牛红细胞纯化的 68-kD I 型 PIP5K 获得的肽序列的序列数据库，Loijens 和 Anderson（1996） 鉴定了编码 PIP5K1A 的人类 EST，他们将其称为 PIP5KI-α。他们筛选了人类胎儿脑 cDNA 文库并分离出全长 PIP5K1A cDNA。推导的 549 个氨基酸的蛋白质具有 PIP5K 家族成员的保守激酶同源结构域。在该结构域内，PIP5K1A 与 PIP5K1B（602745） 和 PIP5K2A（603140） 分别显示 83% 和 35% 的氨基酸同一性。总体而言，PIP5K1A 和 PIP5K1B 蛋白有 64% 相同。通过Western blot分析，细菌中表达的重组PIP5K1A的分子量约为66.3 kD。作者分离出额外的 PIP5K1A cDNA，他们认为这些 cDNA 代表剪接亚型。 Northern 印迹分析检测到一个主要的 4.2 kb PIP5K1A 转录物，该转录物具有广泛的组织分布。

▼ 基因功能

Ishihara 等人使用缺失突变体分析（1998） 鉴定了小鼠 Pip5k1a 的大约 380 个氨基酸的最小核心序列，该序列足以发挥磷脂酰肌醇 4-磷酸激酶活性。小鼠 Pip5k1a 在 COS-7 细胞中的过度表达诱导短肌节蛋白纤维的增加和肌节蛋白应力纤维的减少。

为了确定核磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PtdIns4,5P（2）） 的作用，Mellman 等人（2008） 着手鉴定与核 PIPK PIPK1A 相互作用的蛋白质。梅尔曼等人（2008） 发现 PIPK1A 共定位于核斑点并与非经典聚腺苷酸聚合酶 TUT1（610641） 相互作用，他们将其称为 Star-PAP，意为“核斑点靶向 PIPK1A 调节的聚腺苷酸聚合酶”， '并且TUT1的活性可以被PtdIns4,5P（2）特异性调控。 TUT1 和 PIPK1A 在复合体中共同发挥作用，通过调节 mRNA 的 3-prime 末端形成来控制选定 mRNA 的表达，包括编码关键细胞保护酶血红素加氧酶-1（141250） 的转录本和其他氧化应激反应基因。梅尔曼等人（2008） 得出的结论是，综合起来，数据证明了一个模型，通过该模型，磷酸肌醇信号传导与补体途径协同作用，调节 TUT1（Star-PAP） 的活性及其目标 mRNA 的后续生物合成。梅尔曼等人（2008）表明他们的结果揭示了核磷酸肌醇信号整合的机制和调节基因表达的方法。

Pan 等人通过筛选人激酶小干扰 RNA 文库（2008） 鉴定了哺乳动物细胞中 Wnt3a（606359） 诱导的 LRP6（603507） Ser1490 磷酸化所需的磷脂酰肌醇 4-激酶 II-α（PI4K2A; 609763） 和磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶 I（PIP5KI） 以及证实这些激酶对于非洲爪蟾胚胎中的 Wnt 信号传导非常重要。 Wnt3a 通过“卷曲”刺激磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸的形成（见 603408）和“凌乱”；（参见 601365），后者直接与 PIP5KI 相互作用并激活。反过来，磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸调节 LRP6 thr1479 和 ser1490 的磷酸化。潘等人（2008） 得出的结论是，他们的研究揭示了 Wnt 调节 LRP6 磷酸化的信号传导机制。

▼ 测绘

谢等人（2000） 通过 FISH 将 PIP5K1A 基因定位于染色体 1q22-q24。