滋养层糖蛋白; TPBG

M6P1

HGNC 批准的基因符号:TPBG

细胞遗传学位置:6q14.1 基因组坐标(GRCh38):6:82,362,983-82,367,420(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

单克隆抗体 5T4 定义的细胞表面抗原是一种 72 kD 糖蛋白,所有类型的滋养层细胞早在发育 9 周时就表达该抗原。它对滋养层细胞具有特异性,但羊膜上皮细胞也呈抗原阳性。在成人组织中,5T4 表达仅限于少数上皮细胞类型,但在多种癌症中都有发现,并且已被建议作为子宫颈癌前发育不良变化的标志物(Boyle 等,1990)。

Myers 等人通过微肽序列分析、简并引物 PCR 以及胎盘 cDNA 文库筛选(1994)获得了编码5T4或TPBG的cDNA。推导的 420 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端推定信号序列、一个 310 个残基的胞外区、一个膜锚定结构域和一个具有潜在磷酸化位点的 44 个氨基酸的胞质尾部。胞外区域有 7 个潜在的 N-糖基化位点和 7 个富含亮氨酸的重复序列,它们位于由亲水延伸段分隔的 2 个区域中。免疫沉淀分析显示在 N-糖基化之前表达了 45 kD 蛋白质,从而产生 72 kD 蛋白质。 Northern 印迹分析揭示了几种肿瘤细胞系中主要 2.5-kb 转录本以及可能的 2.0-kb 转录本的表达。

金等人(1999) 克隆小鼠 Tpbg,其编码的蛋白质与人类 TPBG 81% 相同。 Northern blot 和 RNase 保护分析检测到 Tpbg 在小鼠胚胎和胎盘中表达最丰富,而在成年小鼠中,它仅在大脑和卵巢中表达。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析,King 等人(1999) 确定人类和小鼠 TPBG 基因包含 2 个外显子,其中第二个外显子编码该蛋白质。启动子区域不包含 TATA 或 CAAT 框,但具有许多潜在的 SP1 结合位点。

▼ 测绘

博伊尔等人(1990) 使用 5T4 通过间接免疫荧光对人类-啮齿动物杂交体进行染色,并通过流式细胞术对其进行分析。一致性分析表明,M6P1 基因对应到 6 号染色体。易位杂种的类似分析给出了 6q14-q15 的区域分配。 M6P1 与 NT5(129190) 不同,NT5 编码 5 外引物核苷酸酶并对应到同一区域。