DIS3 同源物、外泌体核糖核酸内切酶和 3-PRIME-5-PRIME 外核糖核酸酶； DIS3

DIS3 有丝分裂控制，酿酒酵母，同源物
外泌体成分 11； EXOSC11
核糖体 RNA 加工蛋白 44，酿酒酵母，同源物；RRP44
KIAA1008

HGNC 批准的基因符号：DIS3

细胞遗传学位置：13q21.33 基因组坐标（GRCh38）：13:72,752,169-72,781,900（来自 NCBI）

▼ 说明

RNA 外泌体是一种大约 400 kD 的多聚核糖核酸复合物，参与 RNA 加工和多种 RNA 底物降解中的核酸内切和 3-prime/5-prime 外切核酸活性。 DIS3 是一种催化亚基，具有核酸内切活性和 3-prime/5-prime 核酸外切活性（Tomecki 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行随机测序（1999） 克隆了 DIS3，他们将其命名为 KIAA1008。推导的 928 个氨基酸的蛋白质与粟酒裂殖酵母的有丝分裂控制蛋白 Dis3 具有 44.5% 的同一性。 PCR-ELISA检测到在所有测试的组织和脑区域中低至中等表达，其中睾丸中表达最高，肾脏、卵巢、胼胝体、脊髓和胎儿脑中中等表达。

Rozenblum等人通过对染色体13q21-q22的序列分析来鉴定乳腺癌易感基因（2002） 确定了 DIS3。推导的蛋白质含有958个氨基酸。 Northern印迹分析检测到普遍存在的表达。

Tomecki 等人通过在人类 EST 数据库中搜索与酵母 Dis3 相似的序列（2010） 确定了 DIS3。推导的 958 个氨基酸的蛋白质包含一个高度保守的 N 端 PIN 结构域，随后是 2 个冷休克结构域、一个 RNB 核酸外切酶催化结构域和一个 C 端 S1 结构域。 DIS3 主要定位于 HEK293 和 HeLa 细胞的细胞核，排除核仁。

▼ 基因功能

托梅基等人（2010） 发现表位标记的人 DIS3 或 DIS3L（614183） 与来自转染 HEK293 细胞的核心外泌体亚基发生共免疫沉淀。 HeLa 细胞中 DIS3 或 RRP6（EXOSC10; 605960） 的耗竭导致核 5.8 rRNA 前体的积累，这种效应因 RRP6/DIS3 双重敲低而加剧。双重耗尽还导致细胞质 MYC（190080） mRNA 部分稳定。从转染的 HEK293 细胞中纯化的 DIS3 显示出针对单链 RNA 的 3-prime/5-prime 核酸外切酶活性和针对环状 RNA 底物的核酸内切酶活性。结构域分析显示 DIS3 的 PIN 和 RNB 结构域分别赋予核酸内切酶和核酸外切酶活性。人 DIS3 的表达可以部分补充酵母中 Dis3 的缺失。

▼ 基因结构

罗森布鲁姆等人（2002） 确定 DIS3 基因包含 21 个外显子，跨度为 26.5 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Rozenblum 等人（2002） 将 DIS3 基因定位到染色体 13q21-q22。

Gross（2014） 根据 DIS3 序列（GenBank AB001743） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DIS3 基因对应到染色体 13q22.1。