视黄酸结合蛋白,细胞,I 型; CRABP1

CRABP
视黄酸结合蛋白 5; RBP5

HGNC 批准的基因符号:CRABP1

细胞遗传学位置:15q25.1 基因组坐标(GRCh38):15:78,340,353-78,348,225(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

细胞视黄酸结合蛋白被认为在视黄酸介导的分化和增殖过程中发挥重要作用。该基因在进化中高度保守。例如,小鼠和牛的 CRABP 在核苷酸水平上具有 90% 的同源性,在氨基酸水平上具有 100% 的同源性。瓦森等人(1989) 部分克隆并测序了人类基因。

▼ 基因功能

维生素 A 的生理形式是不溶于水的,并且这些化合物的许多特异性结合蛋白或载体蛋白规避了这一特性。六种此类蛋白质已得到充分表征:血清视黄醇结合蛋白(180250);细胞视黄醇结合蛋白(CRBP;180260);细胞视黄酸结合蛋白;细胞视黄醇结合蛋白,视觉组织特有;光感受器间视黄醇结合蛋白,也是视觉组织所特有的;和细胞视黄醇结合蛋白 II 型(CRBP2;180280),存在于小肠中。 Ong(1987) 讨论了 CRABP 在上皮组织中的可能功能。

融合蛋白 PLZF(176797)/RARA(180240) 和 RARA/PLZF 由与视黄酸耐药性急性早幼粒细胞白血病相关的 t(11;17)(q23;q21) 易位形成。吉德兹等人(2007) 确定 CRABP1 是 PLZF 和 RARA/PLZF 融合蛋白的靶标。 PLZF 通过从远程内含子结合元件遗传染色质浓缩来抑制 CRABP1,最终导致 CRABP1 启动子沉默。虽然经典的 PLZF/RARA 癌蛋白对 PLZF 介导的抑制没有影响,但相互易位产物 RARA/PLZF 与这个远程结合位点结合,招募 p300(EP300; 602700),并诱导启动子低甲基化和 CRABP1 上调。同样,表达两种融合蛋白的抗视黄酸小鼠母细胞表达的 Crabp1 水平比单独表达 Plzf/Rara 的视黄酸敏感细胞高得多。 RARA/PLZF 以 CRABP1 依赖性方式赋予视黄酸敏感性急性髓系白血病细胞系视黄酸抗性。吉德兹等人(2007) 得出结论,RARA/PLZF 上调 CRABP1 有助于白血病中的类视黄醇耐药。

▼ 测绘

Vaessen 等人使用仓鼠-人类体细胞杂交体。 Geurts van Kessel 等(1989) 将 CRABP 基因分配至 15 号染色体(1991) 通过分析一组体细胞杂交体,将包含 CRABP 基因的人类基因组片段分配给人类 15 号染色体。在携带急性早幼粒细胞白血病(APL)15;17易位的细胞中,他们证明CRABP基因发生了转位;然而,他们在一系列 APL 患者中没有观察到 CRABP 重排。观察结果表明 CRABP 对应到 15q22-qter 区域。细胞视黄醇结合蛋白对应到 3 号染色体,间质视黄醇结合蛋白(IRBP; 180290) 对应到 10 号染色体。在小鼠中,CRABP 和 2 个细胞视黄醇结合蛋白 CRBP 和 CRBP2 都位于染色体上9. CRABP2(180231) 的小鼠等效物位于小鼠 2 号染色体上(MacGregor 等人,1992)。通过荧光原位杂交,Flagiello 等人(1997) 将 CRABP1 的分配范围缩小到 15q24。