双特异性磷酸酶 12; DUSP12
YVH1,酿酒酵母,同源物
HGNC 批准的基因符号:DUSP12
细胞遗传学位置:1q23.3 基因组坐标(GRCh38):1:161,749,786-161,757,238(来自 NCBI)
▼ 说明
双特异性磷酸酶(DUSP) 构成 I 型半胱氨酸蛋白酪氨酸磷酸酶超家族的一个大的异质亚组。 DUSP 的特点是能够使酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸残基去磷酸化。它们被认为是关键信号通路的主要调节剂。 DUSP12 包含共有 DUSP C 端催化结构域,但缺乏 MKP(丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶)类 DUSP 中发现的 N 端 CH2 结构域(参见 600714)(Patterson 等人总结,2009)。
▼ 克隆与表达
Muda 等人通过在人类 EST 数据库中搜索与酿酒酵母 YVH1 相似的序列(1999) 鉴定了 DUSP12。全长 DUSP12 编码序列编码推导的 340 个氨基酸的蛋白质,与酿酒酵母 YVH1 具有 31% 的序列同一性。两种蛋白的前 200 个氨基酸内均包含 N 端磷酸酶结构域,随后是约 100 个氨基酸的保守的富含半胱氨酸的 C 端结构域。 DUSP12的C端结构域可以配位每摩尔蛋白质2摩尔锌,将其定义为新型锌指结构域。 Western blot 分析显示 DUSP12 是一种大约 38 kD 的蛋白质,在多种细胞系中表达。亚细胞定位研究表明 DUSP12 主要定位于细胞核。 Northern印迹分析在大多数测试组织中检测到1.4-kb DUSP12转录物,其中在脾、睾丸、卵巢和外周血白细胞中表达最高,在肝脏和肺中表达较低。
▼ 基因功能
穆达等人(1999) 指出,在酿酒酵母中,YVH1 基因失活会导致生长速度显着缓慢。他们证明重组 DUSP12 可以弥补因酿酒酵母 YVH1 基因破坏而导致的生长缺陷。 DUSP12 的非催化 C 端结构域对于这种互补至关重要。然而,它对于体外磷酸酶活性来说在很大程度上是可有可无的。
▼ 测绘
通过辐射混合测绘,Muda 等人(1999) 将 DUSP12 基因对应到 1q21-q22。